窦涪琳，刘庆珍，徐巧莹，刘海英，傅余芹

山东大学第二医院，济南 250021

膜性肾病（MN）是成人肾病综合征最常见的病理类型，其病理特征为弥漫性肾小球基底膜增厚伴上皮下免疫复合物沉积。MN是由自身免疫反应引起的肾小球损害。自身抗体与足细胞靶向结合引起了免疫复合物沉积、肾小球基底膜增厚以及足细胞形态改变，从而导致蛋白尿的进展［1］。近年来在MN中发现了多种自身抗原，包括分泌型磷脂酶A2受体（PLA2R1）［2］、含7A的血栓反应蛋白1型结构域（THSD7A）［3］和神经表皮生长因子样1蛋白（NELL-1）［4］，分别占MN患者的70%～80%、3%～5%及5%～10%。外周循环抗体的测定已成为临床重要的参考指标。体内外实验证据表明多种通路和细胞因子在MN的发病机制中起关键作用。然而，MN的分子机制尚不完全清楚。生物信息学分析允许在基因组水平上进行基因改变的筛选。然而，独立的微阵列分析常导致假阳性率。本研究从基因表达公共数据库（GEO）中获得MN患者的两个微阵列数据集（GSE108109、GSE115857），将原始数据进行一系列处理后，识别MN相关的Hub基因，应用NephonSeq v5平台分析Hub基因与MN临床特征的相关性，以便进一步探讨MN的发病机制以及涉及的关键基因。

1 材料与方法

1.1 微阵列数据搜索和下载 本研究中的微阵列数据从基因表达数据库（GEO）下载（https：//www.ncbi.nlm.nih.gov/geo）。搜索的关键词为“膜性肾病”，且符合以下标准：研究类型为表达谱基因芯片；组织来源为人类肾组织。基于上述标准，选择了GSE108109、GSE115857这两个数据集。GSE108109基于GPL19983，包括MN组44例，正常对照组6例；GSE115857基于GPL14951，包括MN组11例，正常对照组7例。

1.2 差异……