程会芳

(三门峡市中心医院 妇科，河南 三门峡 472000)

子宫腺肌症(adenomyosis，AM)为妇科常见疾病，30～50岁经产妇为高发人群，具有反复发作、难以根治的特点，临床主要表现为痛经、月经量增多、性交疼痛等，影响患者工作与生活质量[1]。目前，治疗AM的手段包括手术治疗、药物治疗、介入治疗等，手术治疗具有创伤性，介入治疗会对子宫、卵巢等血运造成影响，严重者可导致不孕，药物治疗受到广大患者的认可。置入左炔诺孕酮宫内节育系统(levonorgestrel intrauterine system，LNG-IUS)是治疗AM常用方法，能取得明显效果，但存在脱环率高、显效慢、子宫出血等不足[2]。治疗AM的基础为清除异位子宫内膜，去氧孕烯炔雌醇片可有效抑制子宫内膜过度增生，达到治疗目的。本研究选取2018年6月至2020年1月三门峡市中心医院收治的88例AM患者作为研究对象，探讨LNG-IUS联合去氧孕烯炔雌醇片的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年6月至2020年1月三门峡市中心医院收治的88例AM患者作为研究对象，依据治疗方法分为单一用药组与联合用药组，各44例。单一用药组：年龄33～48岁，平均(40.22±3.51)岁；病程0.5～4.5 a，平均(2.34±0.88)a；子宫内膜厚度8～15 mm，平均(11.19±1.49)mm；孕次1～4次，平均(2.43±0.65)次。联合用药组：年龄34～50岁，平均(41.05±3.42)岁；病程0.5～5.0 a，平均(2.49±0.93)a；子宫内膜厚度9～16 mm，平均(11.63±1.25)mm；孕次1～5次，平均(2.58±0.69)次。两组年龄、病程、子宫内膜厚度、孕次比较，差异无统计学意义(P>0.05)。患者自愿参与并签署知情同意书。本研究经三门峡市中心医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①经B超检查证实为AM；②拒绝接受手术；③首次治疗；④暂无生育要求。(2)排除标准：①对本研究所用药物成分过敏；②合并盆腔炎、子宫内膜炎、宫颈炎等其他妇科疾病；③伴有精神疾病、心肝肾功能异常、恶性肿瘤、感染性疾病、血液系统疾病、节育系统放置禁忌证；④近期使用过激素类药物；⑤有流产史；⑥已知或怀疑妊娠。

1.3 治疗方法单一用药组接受LNG-IUS(Bayer Oy，国药准字J20140088)治疗：在月经来潮第5～7天置于患者宫腔，放置6个月。联合用药组在单一用药组基础上联合去氧孕烯炔雌醇片(N.V.Organon，国药准字H20171176)治疗：口服，每次1片，每日1次，于月经开始第1天服用，持续3周，停药1周，在下次月经开始时采用上述方法继续服用，治疗6个月。

1.4 观察指标(1)疗效。治疗6个月后评估疗效。视觉模拟评分量表(visual analogue scale，VAS)评分<4分，子宫明显缩小，月经周期规律，月经量恢复正常为显效；VAS评分4～7分，子宫有所缩小，经期状况改善，月经量减少30 mL以上为有效；VAS评分、子宫、月经状况、月经量等均无改善为无效[3]。将显效、有效纳入治疗总有效。(2)VAS评分和子宫内膜厚度。治疗前及治疗6个月后，以VAS评估患者疼痛程度，用数字0～10代表，评分越高，疼痛程度越重[4]；治疗前及治疗6个月后，于月经结束3 d后采用B超检查测定子宫内膜厚度。(3)肿瘤标志物。于治疗前、治疗6个月后采集患者5 mL空腹静脉血，离心(转速3 000 r·min-1，时间20 min，半径8 cm)取上清液，保存在-20 ℃下待检，以散射比浊法测定血清B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2，Bcl-2)水平，以酶联免疫吸附法测定血清人附睾蛋白4(human epididymis protein-4，HE4)水平，以化学发光微粒子免疫分析法测定血清糖类抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)水平。(4)不良反应，包括头痛、恶心、乳房胀痛等。

2 结果

2.1 疗效联合用药组治疗总有效率高于单一用药组(P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较(n，%)

2.2 VAS评分、子宫内膜厚度治疗前，两组VAS评分、子宫内膜厚度比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗6个月后，两组VAS评分、子宫内膜厚度均降低，且联合用药组VAS评分、子宫内膜厚度均低于单一用药组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后VAS评分、子宫内膜厚度比较

2.3 肿瘤标志物治疗前，两组血清Bcl-2、HE4、CA125水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗6个月后，两组血清Bcl-2、HE4、CA125水平均下降，联合用药组血清Bcl-2、HE4、CA125水平均低于单一用药组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后肿瘤标志物水平比较

2.4 不良反应发生率单一用药组出现2例头痛，1例恶心，1例乳房胀痛，不良反应发生率为9.09%(4/44)；联合用药组出现1例头痛，1例恶心，1例乳房胀痛，不良反应发生率为6.82%(3/44)。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

AM为育龄期女性常见疾病，近年来随着宫腔手术增加，发病率不断上升，且发病呈年轻化趋势。子宫切除术是一种有效根除方法，但有生育要求的患者接受度较低，多选择药物治疗，复发风险较高。因此，探索合适的药物治疗方案十分重要。

LNG-IUS属于宫内节育器，左炔诺孕酮在宫腔内给药可提高孕激素水平，抑制子宫内膜过度增生，促进子宫内膜萎缩，减少月经量，同时直接作用于病灶，能抑制雌激素受体生成，间接阻止子宫内膜增生，有效改善月经不调、痛经等临床症状[5]。但单独使用LNG-IUS会出现脱环、阴道出血等情况，影响疗效。去氧孕烯炔雌醇片由去氧孕烯、炔雌醇复合而成，其中前者能结合孕激素受体，抑制雌激素分泌，阻止子宫内膜生长，且能抑制卵泡生长与发育，减少卵泡排出，维持低雌激素水平，促进异位子宫内膜萎缩与吸收，减少月经量，改善痛经，后者可阻止促性腺激素分泌，减少排卵，二者具有协同作用。覃雪等[6]研究指出，LNG-IUS、去氧孕烯炔雌醇片联合治疗AM，总有效率达96.77%，能降低子宫内膜厚度，缓解疼痛。本研究发现，治疗6个月后，联合用药组治疗总有效率高于单一用药组，VAS评分、子宫内膜厚度均低于单一用药组，与上述研究结果一致。

Bcl-2是一种调节细胞凋亡的癌基因，其表达水平升高会增强细胞抗凋亡的能力。有研究指出，子宫内膜异位症、AM等疾病患者内膜细胞Bcl-2水平较高，HE4是诊断卵巢癌的重要指标，在妇科良性病变中其水平有一定程度的升高，CA125为体内常见激素，发生AM后大量分泌[7]。本研究结果显示，治疗6个月后，联合用药组血清Bcl-2、HE4、CA125水平均低于单一用药组，提示LNG-IUS联合去氧孕烯炔雌醇片治疗AM，可改善肿瘤标志物水平。此外，本研究还发现，两组不良反应发生率比较无差异。

综上可知，LNG-IUS联合去氧孕烯炔雌醇片治疗AM效果显著，可改善肿瘤标志物水平，降低子宫内膜厚度，缓解疼痛。