陈晓茹，洪富美，2*

1 徐州医科大学，徐州 221000；2 徐州立兴佳正医药科技有限公司，徐州221009

去氧孕烯炔雌醇片主要活性成分含炔雌醇（EE）和依托孕烯（ENG）。该制剂连续用药后依托孕烯血药浓度稳态为（4500±40）pg·mL-1[1]；炔雌醇血药浓度稳态为（410±21）pg·mL-1[2]。依托孕烯促进炔雌醇引发的性激素结合球蛋白（HBG）增高，因而可使血内游离睾酮降低且是选择性最高的孕激素。目前对炔雌醇和依托孕烯等类固醇的血药浓度进行检测的酶联免疫法[3]、UPLC-MS/MS[4]及GC-MS/MS[5]柱前衍生法[6]多存在样品制备量大，血浆用量多，基质效干扰等问题，以及MS 源中前体离子的复杂裂解。因此很难达到检测的较低血药浓度的要求。本研究采用LC-MS/MS 分析方法，与其它分析方法相比有更高的选择性和灵敏度，高通量且样本前处理方法简单。现采用此法研究健康女性受试者餐后口服去氧孕烯炔雌醇片中炔雌醇与依托孕烯的药代动力学特征。

1 仪器与药品、试剂

1.1 仪器

LC-MS/MS系统；ExionLCTMAC液相色谱仪（AB SCIEX 公司），包括IonDriveTMTurbo VTM离子源，AC Pump 二元泵，QTRAP® 6500+质谱检测器，AC Autosampler 自动进样器；MSA6.6S-0CE-DM 分析天平、BSA623S 分析天平（Sartorius 公司）；DC200H超声波清洗器（Delta 公司）；DMT-2500 多试管涡旋混合仪（米欧仪器有限公司）。

1.2 药品与试剂

炔雌醇对照品（EE，中国食品药品检定研究院，批号：100052-201210，纯度：99.4%）；依托孕烯对照品（ENG，批号：2-JLM-19-1，纯度：98%）、炔雌醇-2，4，16，16-d4（批号：1-HMA-37-1，纯度：96.7%）均为TRC 公司产品；依托孕烯-d6（TLC 公司，批号：1147-073A4，纯度：98.4%）；去氧孕烯炔雌醇片（南通联亚药业，批号：19108007，0.15 mg/30 μg）；去氧孕烯决雌醇片（N.V.Organon，批号：N029591，0.15 mg/30 μg）；甲醇、乙腈、甲酸（色谱级）；碳酸钠、正己烷、丙酮（AR 级）；甲基叔丁基醚、丹磺酰氯（色谱级）；水为去离子水。

空白血浆来源于临床试验健康志愿者剩余标本，血浆分离后于冰箱-80 ℃保存备用。……