杜雨馨 刘依宗 阎飞跃 沈吟

1武汉大学人民医院眼科中心 430060；2武汉大学医学研究院 430060

视网膜退行性疾病包括视网膜色素变性、Leber先天性黑矇、年龄相关性黄斑变性等，均伴随光感受器功能障碍和丧失，最终导致视力障碍和盲[1]。在疾病早期阶段，视网膜内尚有相当数量的光感受器细胞存在，将其作为靶细胞进行基因治疗和基因编辑是非常有前景的治疗方法。在光感受器细胞已大量丧失的疾病晚期阶段，以恢复视网膜光敏性为目的的替代策略正处于探索阶段，包括光遗传工具、光敏开关、视网膜假体和光感受器移植[2-4]，其中光感受器移植是一种很有前途的再生策略，影响其治疗效果的一个重要因素为供体细胞的来源[5]。视网膜变性疾病的细胞治疗中首选活性强、有丝分裂后的原代光感受器细胞，即光感受器前体细胞[6-9]。移植后光感受器前体细胞较成熟的光感受器细胞有更高的存活率，在视网膜下间隙可有效成熟，对晚期视网膜变性的功能修复有一定效果[10-12]。以往研究利用2D培养系统从胚胎干细胞(embryonic stem cells，ESCs)和诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells，iPSCs)中获得可移植的光感受器，但其效率低，仅有不足20%的细胞表达光感受器特异性标志物[13]。3D培养是指在体外培养时为细胞提供一个接近体内微环境的培养技术。近年来其在体外生物科学领域迅速发展，实现了体外类器官的培养。2011年，Eiraku等[14]在体外培养光感受器方面取得了重大突破，首次通过3D培养技术将小鼠ESCs诱导分化为视杯。……