洪小兰，吴海丽，谢彩丽，沈翠蓉，钱 江

黑色素瘤(melanoma)是一种源于皮肤、黏膜、眼和中枢神经系统色素沉着区域的黑素细胞的恶性肿瘤，其恶性程度高，预后极差。超过95%的黑色素瘤发生在皮肤，称为皮肤恶性黑瘤（malignant melanoma，MM）[1-2]。由于MM对化疗或放疗不敏感，Ⅳ期黑色素瘤患者的5年相对生存率显著下降到10%[3-5]。因此，开发MM早期诊断及治疗的新靶点对提高皮肤黑色素瘤患者预后具有十分重要的意义。近年来，随着对皮肤黑色素瘤的深入研究，许多有效抑制MM生长和扩散的关键分子被鉴定出来，针对这些关键分子开发的靶向治疗和免疫治疗也取得了显著的治疗效果，预示了这一类药物的应用前景[6-8]。

NRP-1是一种多功能的非酪氨酸激酶受体，可作为血管内皮生长因子（vascular endothelial growthfactor,VEGF）和轴突导向因子3(Semaphorin3,Sema3)的共受体，在血管生成，轴突引导，细胞存活，迁移和侵袭中发挥着多种作用[9-13]。相关研究提示，NRP-1在多种肿瘤组织中高表达，包括脑癌[14]，前列腺癌[15]，乳腺癌[16]，结肠癌[17]和肺癌[18]，并且NRP-1的表达水平与肿瘤进展呈正相关。然而，NRP-1在黑色素瘤中的表达及其作用的研究较少。本研究目的是探讨NRP-1在4种人皮肤黑色素瘤细胞株中的表达及在人皮黑色素细胞瘤组织中的表达。此外，为进一步探讨NRP-1对皮肤黑色素瘤的作用，本研究采用NRP-1单克隆抗体抑制NRP-1功能后探究NRP-1对皮肤黑色素瘤细胞增殖和凋亡作用。

1 材料与方法

1.1 细胞株与细胞培养 人皮肤黑色素瘤细胞株SK-MEL-1，WM115，A-375，G361和人正常皮肤黑色素细胞株PIG1均购买于北京中源合聚生物科技公司。……