曹洪宇 胡司晨 曲天一 许蕾 刘书盈 杨坚

1滨州医学院第二临床医学院,烟台264003;2重庆医科大学公共卫生与管理学院400016;3滨州医学院烟台附属医院急诊内科264100;4山东省临邑县人民医院血液科,德州251500;5滨州医学院烟台附属医院呼吸与危重症医学科264100

特发性肺纤维化 (idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种以弥漫性肺间质纤维化为特点的慢性肺部疾病,中位生存期约为3年,5年生存率仅为20%～30%,预后差[1]。IPF 患者活检发现肺泡结构破坏,支气管和血管周围分布有大量的胶原纤维,尤以肺泡壁和肺间质的纤维沉积最为明显[2]。但近年来多项研究发现,某些抗纤维化药物可保护患者肺功能,延缓疾病进展[3]。

2015年IPF 诊治指南将吡非尼酮列为IPF 患者有条件推荐使用的药物[4]。吡非尼酮可以使FVC下降超过10%的患者比例降低,还可以使6分钟步行试验的距离增加,延长无进展生存期。吡非尼酮作为一种吡啶化合物,具有抗炎、抗纤维化和抗氧化的作用,体内实验发现吡非尼酮可通过抑制致纤维化因子,抑制成纤维细胞的增殖,减少胶原蛋白的合成与积累,进而抑制其在细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的沉积[5]。同时吡非尼酮还可以调节炎症因子的级联反应,抑制炎症分子的分泌,促进细胞凋亡,从而发挥抗纤维化的作用。其常见的不良反应有胃肠道反应、皮肤疾病、肝功能损害及神经系统表现。

虽然IPF 诊治指南将 N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)列为IPF 患者有条件不推荐使用的药物[4],但加用NAC 组的肺总量及DLCO 下降幅度较小。NAC 是一种含有巯基的抗氧化剂,发挥着清除自由基和保护肺泡上皮的作用[6-7]。……