长链非编码RNA AFAP1-AS1在癌症中作用及其机制的研究进展
2021-06-04李志明何建新孙少康
李志明,龙 凤,2,何建新,黄 勇,2,孙少康
1.甘肃中医药大学,甘肃 兰州 730000;2.甘肃省高校重大疾病分子医学与中医药防治研究省级重点实验室,甘肃 兰州 730000
癌症作为严重威胁人类健康的恶性疾病,一直以来是全球非感染性疾病死亡的主要原因之一。根据有关癌症统计数据的最新研究报告显示,2020年美国预计将发生1 806 590例新发癌症病例和606 520癌症死亡病例[1]。随着基因组学、分子生物学等基础学科的发展,癌症的发生、发展相关的分子机制被广泛研究,越来越多的证据表明,长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是一系列生物行为和疾病的主要调节因子[2]。lncRNA功能失调被认为是导致多种疾病发生的主要因素之一,这些疾病包括癌症、心血管疾病、纤维化、肥胖等[3]。
在人类基因组中,大约93%的DNA可以转录成RNA,其中只有2%是编码蛋白质的mRNA,其余的98%是不编码蛋白的非编码RNA,而在这些非编码RNA中,超过200个碱基的RNA被归类为lncRNA[4]。虽然lncRNA几乎不编码蛋白质,但它们可以通过RNA干扰、基因共抑制、基因沉默、基因印记和DNA去甲基化等机制调控基因表达,参与各种分子生物学过程[5]。lncRNA的分类目前尚无明确统一标准,通常根据其相对于相邻蛋白编码基因的位置将其基本分类为:有义链lncRNA、反义链lncRNA、内含子区lncRNA、双向lncRNA、长基因间非编码RNA和增强子相关lncRNA。另有学者根据lncRNA的作用将其大致分为4类:信号分子、支架分子、引导分子和诱饵分子[6]。作为信号分子,lncRNA参与信号通路的转导,调控下游靶基因的表达;lncRNA作为支架分子,可作为蛋白质的结构组分与多种蛋白结合形成稳定的核酸蛋白复合物,介导染色质组蛋白修饰;……
