郁 俐，沈敏娜，姜惠琴，王蓓丽，2，郭 玮，2

1.复旦大学附属中山医院检验科，上海 200032；2.复旦大学附属中山医院厦门医院检验科，福建 厦门361015

DNA受到内源性和外源性因素的影响会产生不同类型的损伤，其中DNA双链断裂（DNA double-strand break，DSB）损伤是最具细胞毒性的损伤。大量研究证据表明，DSB与免疫缺陷、发育障碍等相关［1］。机体在正常情况下通过修复损伤通路来维持基因组的完整性和稳定性，其中同源重组（homologous recombination，HR）是DSB的修复方式之一［2］。肿瘤HR修复中明确的缺陷是BRCA1和BRCA2的基因突变，BRCA1或BRCA2致病性突变的癌症约占家族性乳腺癌/卵巢癌的1/4［3］。除了BRCA1/2基因突变之外，同源重组缺陷（homologous recombination deficiency，HRD）也可以由其他机制引起，例如，同源重组修复（homologous recombination repair，HRR）相关基因的胚系突变、体细胞突变、基因组总体突变情况、基因组稳定性及HRR途径中涉及基因的表观遗传修饰等。

多项研究表明，HR相关基因或蛋白的表达与肿瘤放疗及药物的敏感性相关，HRD作为一种新的生物标志物，在肿瘤的个体化治疗中发挥巨大的作用［4］。由于HRD细胞对多腺苷二磷酸核糖聚合酶［poly（ADP-ribose）polymerase，PARP］抑制剂（PARP inhibitor，PARPi）的敏感性，在肿瘤患者的用药指导及预后监测中，HRD的检测至关重要［5］。本文旨在总结HRD的检测方法，探讨HRD检测在临床实践中的价值，为肿瘤的精准治疗奠定基础。

1 HRD检测

1.1 HR基因突变检测

HR是一条涉及到多个步骤的复杂的信号转导通路，其中关键蛋白为BRCA1和BRCA2，携带BRCA1和（或）BRCA2基因的胚系有害突变的人群其一生中患乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、黑色素瘤和胰腺癌的风险增加［6-7］。BRCA与许多其他DNA修复蛋白相互作用，形成DNA损伤修复的复杂系统，这些蛋白包括ATM、RAD51、PALB2、MRE11、RAD50、NBN和FA蛋白 等［8］。……