Regorafenib联合TAS102新策略治疗肝细胞癌的研究

2021-06-04董宇华张梦琪

中国癌症杂志 2021年4期

章俊，董宇华，杨叶，张梦琪，何常

1.贵州医科大学病理学教研室，贵州贵阳 550004；2.贵州医科大学附属医院病理科，贵州贵阳 550004；3.贵州医科大学生理学教研室，贵州贵阳 550004

瑞格菲尼（regorafenib，REG）是一种新型多靶点酪氨酸激酶抑制剂，是治疗原发性肝癌的规范用药之一［1］。临床试验证实其能改善sorafenib治疗耐受晚期肝癌患者的生存时间［2］。TAS102是由曲氟尿苷（trifluridine，FTD）及胸苷磷酸化酶抑制剂（tipiracil hydrochloride，TPI）按摩尔浓度2∶1比例制成的一种新型口服配方化疗药物，临床试验［3-4］证实TAS102可显著改善多耐药性消化道肿瘤的疗效，延长患者的生存时间。多项研究［5-9］报道REG或TAS102分别联合其他化疗药物或靶向药物能够有效控制消化道肿瘤的进展。

肿瘤干细胞（cancer stem cell，CSC）决定肿瘤的自我更新及异质性，促进肿瘤的生长、复发、转移及药物耐受等，靶向肿瘤干细胞对拮抗肿瘤的演进及治疗耐受提供了一条重要途径［10］。大量研究［11-12］证实靶向肿瘤干细胞能够改善肿瘤细胞对抗肿瘤药物的敏感性，抑制肿瘤生长、复发及转移。我们报道了靶向氧化应激信号能够下调肝癌细胞的干细胞性并抑制肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）细胞的增殖［13］。

研究［5］证实序贯给予REG和TAS102能够有效控制晚期结肠癌的进展。我们报道了FTD类似物5-FU联合REG显著改善多耐药性转移性结肠癌患者的预后［14］。因此，本研究拟探讨REG联合TAS102靶向CSC治疗HCC的疗效及潜在机制，以期为临床治疗难治性肝癌提供新的可供选择的联合治疗策略。