乔婷婷，葛淑静，罗 渊，陆承荣，段连宁

1.中国人民解放军空军特色医学中心临床医学实验室，北京 100142；2.中国人民解放军空军特色医学中心干部病房，北京 100142；3.中国人民解放军空军特色医学中心保健诊疗科，北京 100142

侵袭转移是临床肿瘤治疗失败的主要原因，导致90%以上实体瘤患者死亡。而癌细胞的上皮-间质转化（epithelial-to-mesenchymal transition，EMT）是肿瘤转移启动和发生的关键生物学过程［1-2］。EMT一旦启动，肿瘤细胞之间的黏附能力失去，使得肿瘤细胞获得迁移和侵袭能力，并向远端器官或组织转移。因此，抑制EMT无疑是治疗肿瘤转移的重要选择。EMT是一个复杂的多步骤程序性调控过程，其关键性调控机制有待于进一步详细阐明。EMT过程涉及多种基因调控包括Snail、Slug、Zeb1/2、vimentin、THBS1、VCAN、TGFB2、Twist等间质基因的上调以及上皮基因E-cadherin的下调［3-4］。根据报道，血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）/血管内皮生长因子受体（vascular endothelial growth factor receptor，VEGFR）信号转导通路直接参与肿瘤转移过 程［5-6］。肿瘤细胞分泌VEGF刺激血管内皮细胞膜上的VEGFR，诱导肿瘤组织血管生成，肿瘤细胞自分泌VEGF刺激其细胞膜上VEGFR，并激活其下游通路raf/MEK/MAPK进而刺激肿瘤细胞启动EMT和转移［7-8］。临床标本检测也显示，VEGFR家族（VEGFR-1、VEGFR-2和VEGFR-3）在肿瘤组织高表达，但其表达机制不清楚。

H2AX是组蛋白H2A家族的一个变体分子。大量早期研究表明，磷酸化H2AX（γH2AX）被认为参与基因组DNA分子损伤修复［9-10］。中国学者陆承荣等［1］于2006年首次发现H2AX具有调控凋亡的作用，基因敲除H2AX后细胞凋亡通路受阻，并详细揭示丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）家族c-Jun氨基末端激酶（c-Jun N-terminal kinase，JNK）介导H2AX磷酸化进而调控凋亡的分子机制［11］。……