江 澜， 张 立, 蔡林宏, 官晓书, 胡湘南*

(1. 重庆工商大学 环境与资源学院，重庆 400067; 2. 重庆医科大学 药学院，重庆 400016)

单晶是了解物质分子空间结构的基础，单晶结构分析可以提供一个化合物在固态中所有原子的精确空间位置，从而为化学、材料化学和生命科学等研究提供广泛而重要的信息[1-2]。晶体的生长和质量主要依赖于晶核形成和生长的速率[3]。目前，常用的单晶培养的方法包括溶剂挥发法、凝胶扩散法、蒸汽扩散法、升华法等[4]。溶剂挥发法是通过冷却或蒸发化合物的饱和溶液，让化合物结晶出来[5]。这时，最好采取必要措施，使其缓慢冷却或蒸发，以求获得完美的晶体。

Chart 1

Scheme 1

Scheme 2

由诺华[6]设计的维格列汀[7-8](Chart 1)是一种高度选择性，可逆的口服活性二肽基肽酶IV(DPP-IV)抑制剂[9]，用于治疗2型糖尿病[10]。通过维格列汀逆合成路线分析(Scheme 1)，发现(S)-1-(2-氯乙酰基)吡咯烷-2-甲酸(1) (Chart 1)是一种手性化合物，也是制备维格列汀的重要中间体[11]。在维格列汀手性源的制备中，产物的构型既可能保持不变，也可能发生翻转或手性转移，而只有(2S)-维格列汀才具有DPP-IV抑制活性，因此，为了保证其合成得到产物立体结构的一致性，手性中间体的立体化学结构确证显得尤为重要。另外，维格列汀专利的保护已于2019年年底到期，随着市场需求量的增加，维格列汀的研发和生产已经引起2型糖尿病治疗药物研究的新浪潮。则在维格列汀合成过程中的一些重要中间体的化学结构，特别是立体绝对构型的确证，对今后维格列汀的工艺制备及其研究具有指导意义。……