陈 琪, 周 韦, 周豪杰, 田民义, 刘雄利, 邓国栋

(贵州大学 西南药食两用资源开发利用技术国家地方联合工程研究中心，贵州 贵阳 550025)

根据新药设计中的生物活性骨架多样化构建原理[1-4]，把具有生物活性多个骨架拼接到一个潜在生物活性的骨架, 合成多药效团分子，在新药研究中是极其重要的研究领域。一是鹰嘴豆芽素 A(Biochanin A, BCA)是一种天然可食用的异黄酮，广泛存在大豆、苜蓿芽、花生、鹰嘴豆胚芽部分和红车轴草等豆科植物中, 其化学结构与 17β-雌激素相似，具有广泛的抗肿瘤作用[5]；二是色烯骨架也广泛存在天然产物和合成药物分子中[6-11]，吸引了许多药物化学和有机合成团队的广泛关注；因此，将色烯骨架拼接到鹰嘴豆芽素A骨架上，合成一系列具备潜在生物活性的鹰嘴豆芽素色烯类拼接衍生物，可以为生物活性筛选提供化合物基础，对制药行业具有重要的适用价值。但目前，尚无合成鹰嘴豆芽素色烯类拼接衍生物的报道。

Scheme 1

以鹰嘴豆芽素与丙二腈芳基烯烃2，在催化剂Ca(OH)2催化下，甲醇中回流发生Michael加成环化反应，获得了9个新颖的鹰嘴豆芽素色烯类拼接衍生物3a～3i，产率78%～85%, 其结构经1H NMR,13C NMR和HR-MS(ESI-TOF)表征。采用MTT法研究了3a～3i对人白血病细胞(K562)的体外抗肿瘤活性。

1 实验部分

1.1 仪器与试剂

WRS-1B型数字熔点仪；Bruker-400 MHz型核磁共振仪(DMSO-d6为溶剂，TMS为内标); MicroTMQ-TOF型高分辨质谱仪。

所用试剂均为分析纯。

1.2 3a～3i的合成(以3a为例)

在反应管中依次加入丙二腈芳基烯烃(1.0 mmol)， Ca(OH)259.2 mg(0.8 mmol) 和5.0 mL 甲醇，然后加入鹰嘴豆芽素(0.5 mmol), 回流反应8 h, 减压除去溶剂，残余物经硅胶柱层析 [洗脱剂：V(石油醚)/V(乙酸乙酯)=3/1] 纯化得黄色固体3a187.6 mg。……