王 璇, 李 慧, 韩 潇*, 毛 婷, 陈慧琼

(1. 武汉城市学院 医学部，湖北 武汉 430083； 2. 长江职业学院 医药护理学院，湖北 武汉 430074； 3. 武汉爱民制药股份有限公司，湖北 鄂州 436070)

氮杂环化合物因具有良好的生物活性现已在农药和医药等领域对人类的健康发挥着重要的作用[1]。四氢苯并噻吩并嘧啶类衍生物作为一类重要的氮杂环化合物，近年来被发现具有抗炎[2]、抗菌[3]、抗结核[4]、抗病毒[5]等广泛生物活性。尤其是，近年来四氢苯并噻吩并嘧啶骨架常用于抗肿瘤药物的设计，目前已经有数十个不同的衍生物被报道出来，具有良好的抗肿瘤活性[6-8](Chart 1)。通过Wittig 反应合成的一系列四氢苯并噻吩并嘧啶衍生物对乳腺癌细胞展现出了有效的抑制活性[9]。近期还有其他几个课题组也报道了四氢苯并噻吩并嘧啶类化合物具有良好的抗乳腺癌活性[10-11]。

Chart 1

Scheme 1

查尔酮是一类具有1,3-二苯基丙烯骨架的重要天然产物，广泛的分布在自然界多种植物中[12]。由于其结构中具有α,β-不饱和酮结构，该官能团具有较好的柔性，能与细胞中的多种酶相互作用，近年来被发现具有抗菌[13]、抗炎[14]、抗疟疾[15]、抗肿瘤[16]等广泛生物活性，尤其是最近来其抗肿瘤活性被广泛的研究[17-19]。此外，查尔酮是植物体内黄酮的合成前体，毒性较低，同时其α,β-不饱和酮结构可修饰性强。因此，查尔酮也常常被作为抗肿瘤的药效团引入到其他活性结构中来提高母体药物的抗肿瘤活性[20]。

乳腺癌是女性最常患的恶性肿瘤，发病率和致死率在女性患的所有癌症中排第一位，而近年来发病率呈逐年增加并更趋年青化[21]。……