刘荣春, 任 博, 郭 聪, 汤江江

(西北农林科技大学 化学与药学院，陕西 杨凌 712100)

甾体是一类天然化合物，具有不同的生物学特性[1-4]，并且对各种疾病都有一定的治疗作用，包括：肾上腺功能不全[5]、自身免疫性疾病[6]、心血管疾病[7]、真菌和微生物感染[8]。此外，许多不同的甾体衍生物均被报道具有抗癌作用[9-12]。去氢表雄酮(DHEA)也称为脱氢表雄酮，是人类身上最丰富的循环类固醇激素[13]，DHEA及其硫酸酯还具有多种潜在的生物效应，如抗衰老作用[14-15]、抗炎[16-17]、免疫调节[18]、抗病毒[19]、抗抑郁药[20]和抗癌作用[21]。

Scheme 1

众所周知，具有共轭体系和负电子特性的芳环被广泛用于先导化合物的结构修饰，它可以与目标蛋白发生π-π相互作用并增加与目标的亲和力。研究发现芳香环中不同类型的取代基与电荷分布、化合物的性质和抗肿瘤效力密切相关[22-23]，尤其是卤素基团，据报道它们显著增强了生物活性并改善母体的代谢稳定性[24-25]。Vosooghi等[26]已经证明在去氢表雄酮的C16位置进行修饰可以增强其抗肿瘤活性，Garrido等[27]研究表明，在去氢表雄酮的C3位置酯化后，可改进其亲脂性并表现出更强的穿透细胞膜能力，从而显示出更强的生物学效应。

基于此，合成了22个新的去氢表雄酮酯类衍生物，包括11个去氢表雄酮C3的酯类衍生物和11个(E)-16-(2-氯亚苄基)的C3酯类衍生物。进一步研究的化合物的体外抗肿瘤活性，并发现一些具有更好抗肿瘤活性的甾体化合物，为新型甾体抗肿瘤药物的研发提供参考。

1 实验部分

1.1 仪器与试剂

X-4型熔点仪；……