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线粒体功能障碍对多囊卵巢综合征代谢的研究进展

2021-05-31王奕翔武露明王一青张学红

中国计划生育和妇产科 2021年5期
关键词:胰岛素

王奕翔,武露明,王一青,张学红*

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是女性常见的生殖内分泌疾病,其患病率在8%~13%,是育龄妇女不孕的主要原因[1]。PCOS是一种高度异质性的疾病,其特征是排卵功能障碍、高雄激素血症和多囊卵巢形态。临床特征主要包括月经失调、继发性闭经、血清激素异常、多毛、痤疮、肥胖和不孕[2]。多数PCOS妇女出现以胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)和代偿性高胰岛素血症为特征的代谢功能障碍,且罹患其他合并症的风险更高,例如肥胖症、代谢综合征、2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)、心脑血管疾病、以及癌症等[2-3]。尽管其发病机理尚未明确,但通常PCOS与IR、高雄激素血症、慢性炎症、氧化应激(oxidative stress,OS)等相关。OS反映了活性氧/氮物质(reactive oxygen/nitrogen species,ROS/RNS)的产生和清除之间的不平衡,导致氧化还原途径的破坏和分子损伤,是多种人类疾病主要的病理生理机制[4-5]。OS被认为是PCOS发病机制的潜在因素。OS升高参与排卵障碍的机制,也与IR、高雄激素血症和肥胖等相关[4,6]。

1 线粒体

线粒体是产生能量的细胞器,对于大多数体细胞至关重要[7]。线粒体参与真核细胞代谢,是真核细胞细胞质中有氧呼吸的主要部位。它以线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)的形式拥有自己的基因组。mtDNA是具有16 569个碱基对的分子,编码22个tRNA,2个rRNA和13个多肽,对于生成三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)十分重要[8]。线粒体在哺乳动物细胞中通过氧化磷酸化(oxidative phosphorylation,OXPHOS)提供大部分能量[8]。除产生能量外,线粒体也是产生活性氧(reactive oxygen species,ROS)的主要场所。ROS可以调节许多细胞功能,包括自噬和抗菌作用,并在各种途径中充当信号分子。线粒体还参与钙稳态、信号转导、底物氧化,并参与调节细胞周期,细胞增殖的信号转导,并在细胞能量代谢和凋亡中起重要作用[5,7-8]。……

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