刘姝伶，郭大静，冉海涛，钟毅欣，侯静馨，王俊锐，张 维*

(1.重庆医科大学附属第二医院放射科，重庆 400010；2.超声分子影像重庆市重点实验室，重庆 400010)

胶质瘤呈浸润性生长，手术难以完全切除，加之其渗透增强、滞留较弱及血脑屏障(blood-brain barrier, BBB)等因素，导致化学治疗药物不能有效聚集于肿瘤部位[1-2]，手术切除辅以放射、化学治疗，总体预后仍不容乐观。基于纳米医学诊疗方法已在胶质瘤研究中崭露头角[3-4]。声动力治疗(sonodynamic therapy, SDT)具有非侵入性、深组织穿透性和高度聚焦性等优点，用于治疗深部肿瘤应用前景广阔[5-8]；但传统有机声敏剂不能有效聚集于肿瘤部位，分子生物利用度低，导致SDT治疗效果较低而阻碍其临床推广[9]。多模态显像是当前影像学技术的发展趋势[10]。本研究以聚乳酸-羟基乙酸共聚物[poly(lactic-co-glycolic acid), PLGA]为载体，包载具有肿瘤细胞靶向能力的荧光材料(IR780)和相变材料全氟戊烷(perfluoropentane, PFP)，构建靶向诊疗一体化多模态显像纳米粒(IR780-PFP@PLGA)，并观察其体外胶质瘤细胞靶向能力、多模态显像及体外增效SDT效果。

1 材料与方法

1.1 主要试剂和仪器 PLGA(分子量12 000 Da，聚合比50∶50，济南岱罡生物科技有限公司)；IR780、PFP、2’，7’-二氯荧光黄双乙酸盐(DCFH-DA)，美国Sigma 公司；单线氧荧光探针(SOSG，美国Thermo Fisher公司)；线粒体膜电位检测试剂盒(JC-1，中国碧云天公司)；钙黄绿素/碘化丙啶(Calcein-AM/PI，日本同仁公司)。Sonics 630-0435声振仪，Malvern Zetasizer Nano ZS90粒径测量仪，Hitachi S-3400N透射电子显微镜，岛津UV2500 UV-VIS紫外可见分光光度计，低强度聚焦超声(low-intensity focused ultrasound， LIFU)治疗仪，Lecia TCSSP2 激光共聚焦显微镜，Visual Sonics Vevo LAZR光声成像系统，PerkinElmer IVIS Lumina Series Ⅲ活体荧光成像仪，U87细胞株(人脑胶质瘤细胞)购自中国上海细胞库。……