孟丹丹， 陈利红， 董亚琳， 韩欣妍， 窦林杰， 张 迪， 董海燕

肝损伤患者往往伴随着肠道微生物菌群的变化，肠道通透性的增加和免疫功能的异常，进而面临着微生态环境的失衡。在医院感染中，肝损伤患者的治疗难度随着革兰阳性菌，尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）等多重耐药菌感染率的增加而增加[1-2]。利奈唑胺通过与细菌50S亚基上核糖体RNA的23S位点结合，阻碍fMet-RNA与核糖体连接，从而抑制70S复合物的形成，进而抑制细菌蛋白的合成发挥抗菌作用[3]，其作用模式独特，生物利用度高，不易产生交叉耐药，对包括MRSA、耐万古霉素肠球菌（VRE）和耐万古霉素葡萄球菌（VRSA）等多重耐药革兰阳性菌都有活性[4-5]，广泛应用于临床。随着利奈唑胺的广泛应用，已有研究发现患者使用利奈唑胺≥14 d时或用药后利奈唑胺的血药谷浓度（Cmin）过高时，容易发生血小板减少，特别是重症患者[6-8]，进而导致被迫停药、治疗中断，感染加重，需要对患者进行治疗药物监测（TDM）以达到安全有效的治疗浓度。利奈唑胺对MRSA等绝大多数耐药革兰阳性菌的MIC为2 mg/L[7-9]，因此利奈唑胺Cmin宜大于2 mg/L。有研究表明利奈唑胺Cmin＞8.2 mg/L时，重症患者发生血小板减少的可能性为50%[10]，也有研究显示利奈唑胺Cmin＞7.5或 6.3 mg/L[11-12]，就能达到这一血小板减少发生率。为保证临床用药的疗效及安全，利奈唑胺阈值虽未确定，但目前多推荐将其Cmin控制2～8 mg/L。利奈唑胺以内酯和内酰胺途径经非酶促和酶促代谢，其中约65%不经肾清除，主要是通过肝脏中吗啉环的氧化进行代谢[13]，在肝损伤患者（尤其是肝损伤终末期患者）中，药物的药动学已经发生了变化，进而导致治疗结果的改变，可出现治疗不足或因体内药物过量导致的不良反应[14]。……