王曼曼， 张雪媛,， 祁欢欢， 尹佩华， 肇丽梅， 李春雷

作者单位：1. 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司，石家庄 050035；2. 中国医科大学附属盛京医院药学部。

1953年发现的两性霉素B为多烯类抗真菌抗生素，是临床上治疗侵袭性真菌感染的“金标准”药物[1-2]。两性霉素B具有广泛的抗真菌谱，对念珠菌属、曲霉属都具有杀菌作用，抗真菌活性强，而且几乎没有耐药性[3]。两性霉素B去氧胆酸盐（amphotericin B deoxycholate, AmB-DOC）是首个用于临床的两性霉素B普通制剂，临床应用已超过50年，也是应用最久的抗真菌药，但是其会产生不可逆的肾损伤、输液反应等严重的不良反应[2]。为了改善AmB-DOC的安全性，多个两性霉素B脂类制剂相继上市，其中注射用两性霉素B脂质体（liposomal amphotericin B, L-AmB, AmBisome®）的安全性较好[4-6]。目前，在我国上市的两性霉素B制 剂 有2种：AmB-DOC、L-AmB（商 品名：锋克松）。国外目前上市的剂型有AmB-DOC、L-AmB（AmBisome®）和两性霉素B脂质复合物（amphotericin B lipid complex， ABLC， Abelcet®）3种。

不同于在我国上市的L-AmB（商品名：锋克松），L-AmB（AmBisome®）至今已在欧美等地区超40个国家上市，已有30年的临床使用经验，但是尚未在我国上市。L-AmB临床推荐剂量为3 mg • kg-1• d-1，最 高 给 药 日 剂 量 可 达6 mg/kg。L-AmB有多个适应证，包括发热性中性粒细胞减少症；HIV阳性隐球菌脑膜炎；内脏利什曼原虫病。此外还用于治疗曲霉、念珠菌、隐球菌感染，且对AmB-DOC不敏感患者以及因肾损伤或药物毒性而不能使用AmB-DOC的患者[7]。

L-AmB为单层脂质体，粒径＜100 nm[8-9]，进入血液循环后，绝大部分以脂质体形式存在。两性霉素B的作用机制复杂，主要有4种：离子通道理论、简单结合机制、氧化损伤机制、免疫调节反应。L-AmB改变了AmB-DOC的药动学特征。……