胡建生 王雯 刘海旺 张欣颖 孙林梅

1西安市中医医院肛肠科（西安710016）；2西安交通大学护理系（西安710061）；3西安市第九医院普外科（西安710054）

结直肠肿瘤是全球常见恶性肿瘤之一，发病率排名第3位（10.2%），死亡率第2（9.2%），近十年发病率和死亡率不断上升［1］，随着社会的发展，预计到2035年全球结直肠肿瘤发病率将增加到250万例［2］，而我国的结直肠肿瘤发病率居常见恶性肿瘤第3位（9.89%）［3］，结直肠肿瘤已然成为我国重要的公共卫生问题之一。目前治疗结直肠肿瘤主要以手术、化疗、放疗为主，虽然诊断和治疗等方面快速发展，但预后仍不容乐观，主要原因之一是化疗耐药，在肿瘤患者中约80%～90%的死因归结于直接或间接的耐药性［4］，抑制细胞凋亡、肿瘤细胞异质性和肿瘤干细胞等因素均可导致化疗耐药，目前针对肿瘤的耐药性仍缺乏有效的改进方案［5］。

凋亡是生物体内普遍存在的一种细胞死亡方式，传统化疗药物主要通过诱导肿瘤细胞发生细胞凋亡来抑制肿瘤的生长［6］，然而肿瘤细胞往往由于自身凋亡机制失调而产生一定耐药性。随着对细胞死亡机制的深入研究，越来越多新的细胞死亡方式被不断发现和报道，DEGTEREV A等［7］首次报道并命名了一种新型细胞死亡模式——坏死性凋亡（Necroptosis）。这是一种由丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1/3（RIPK1/RIPK3）介导的磷酸化信号通路激活混合谱系激酶结构域样蛋白（MLKL/pMLKL）为特征的细胞死亡模式，与细胞凋亡有共同的途径［8-9］。此种模式具有坏死样细胞死亡的形态学特点，表现为溶酶体膜降解，细胞质空泡化，质膜解体，最终细胞爆炸样破裂。……