洪菊培，顾明，曹洪刚

盐城市第三人民医院肿瘤内科，江苏盐城 224000

肺癌目前已成为我国城市人口恶性肿瘤的首要死亡原因，是世界上较为常见的一种恶性肿瘤，对人类的身体健康与生命安全存在重大威胁[1]。非小细胞肺癌一般是由腺癌、大细胞癌及鳞状细胞癌组成，其约占肺癌的80%左右，多数患者在发现与确诊时，就已处于中晚期，由于错失了最佳的手术治疗时间，导致患者的5年生存率较低[2-3]。紫杉醇也称红豆杉醇，是一种天然的抗癌药物，由于其治疗效果好，已被广泛应用于卵巢癌、乳腺癌及肺癌的临床治疗中，但由于其存在严重的毒性反应，易给患者的临床治疗安全性带来严重影响[4]。为弥补紫杉醇的治疗不足，该文选取该院2018年10月—2020年6月诊治的75例晚期初治非小细胞肺癌患者，给予白蛋白结合型紫杉醇联合卡铂治疗。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院在诊治的75例晚期初治无驱动基因非小细胞肺癌患者，以病理组织学检查结果为依据，将其单双号法分为对照组（n=37）与治疗组（n=38）两组，对照组患者接受紫杉醇联合卡铂治疗，治疗组患者接受白蛋白结合型紫杉醇联合卡铂治疗。对照组按病理类型分，鳞癌患者18例、非鳞癌患者19例；男21例，女16例；年龄45～72岁，平均年龄（57.3±2.4）岁。治疗组按病理类型分，鳞癌患者20例、非鳞癌患者18例；男24例，女14例；年龄44～73岁，平均年龄（58.2±3.3）岁。两组患者一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。患者、家属及该院伦理委员会均对该次实验表示认可与同意。

纳入标准：患者均接受细胞学或病理组织学检查，被确诊为晚期非小细胞肺癌，驱动基因阴性患者症状均符合非小细胞肺癌IV期临床症状；经CT及MRI检查，可有效测量出患者病灶；患者肝肾功能、血常规及心脏功能等指标均属正常。

排除标准：患有其他肿瘤疾病、重要脏器功能异常及语言沟通障碍患者；难以配合化疗治疗及患有精神类疾病患者。

1.2 方法

对照组患者接受紫杉醇注射液 （国药准字H20084439；5 mL∶30 mg）联合静注经生理盐水稀释的300～400 mg/m2卡铂（国药准字H20053908）治疗，使用紫杉醇前12 h、6 h，口服地塞米松（国药准字H44024469）3 mg，2次/d，开始前30 min肌肉注射苯海拉明（国药准字H12020617）20 mg，静脉滴注300 mg西咪替丁（国药准字H44024630）进行预处理；再静脉滴注紫杉醇175 mg/m2，静脉滴注时间3～4 h，卡铂AUC 5静滴d1，同时，连接心电监护，仔细观测患者心率、脉搏、血压及呼吸等体征。为预防呕吐、恶心，化疗开始前30 min，静注经生理盐水稀释的30 mg 5-HT3受体拮抗剂（盐酸格拉司琼注射液，国药准字H20054797），3周/周期。

治疗组患者接受白蛋白结合型紫杉醇（国药准字H20183044）联合卡铂治疗，静脉滴注白蛋白结合型紫衫醇260 mg/m2d1，静脉滴注卡铂AUC 5 d1，白蛋白结合型紫杉醇使用前无需预处理，3周/周期。经1周治疗，评估患者不良反应，当患者病情稳定、治疗有效，则持续给予4～6个周期的治疗。

1.3 观察指标

以实体瘤的治疗效果评价标准RECIST1.1标准为依据，评估患者近期治疗效果，主要分为病情进展（PD）、稳定（SD）、部分缓解（PR）及完全缓解（CR）4个方面，其中CR加PR表示有效率（RR），CR加PR加SD表示疾病控制率（DCR）。

以WHO急性、亚急性毒性分级为依据，评估患者治疗后的不良反应发生率。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计数资料的表达方式为[n(%)]，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者近期治疗效果对比

治疗组有效率（36.8%）及疾病控制率（76.3%）均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组患者不良反应发生率对比

治疗组3～4级不良反应中中性粒细胞减少18.4%、血小板减少23.7%、贫血21.1%、关节肌痛5.3%，与对照组相比差异无统计学意义（P>0.05）；治疗组中性粒细胞减少发生率92.1%,明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

3 讨论

肺癌作为一种世界范围内常见的恶性肿瘤，已成为危害人类健康与生命的重大疾病[5]。肺癌随全球环境日益恶化、人们生活方式改变，发病率与病死率正逐渐激增，其中男性发病率与病死率居所有恶性肿瘤发病率之首[6]。目前虽尚未明确肺癌发病原因，但根据诸多研究资料显示[7]，肺癌的发生多与长期大量吸烟有关。非小细胞肺癌作为肺癌的一种，与小细胞肺癌相比，其癌细胞生长分裂速度较慢，癌细胞的扩散、转移也相对较晚,且多发于老年人群[8]。非小细胞肺癌患者多数确诊于癌症终末期，由于错过了最佳的治疗时机，难以有效提升其临床疗效[9]。

表1 两组患者近期治疗效果对比[n(%)]

表2 两组患者不良反应发生率对比

目前临床治疗晚期非小细胞肺癌多以铂类两种药物联合治疗为主，随肺癌分子研究的不断深入，部分晚期非小细胞肺癌患者可接受个体化靶向治疗，但由于其药物治疗费用较高，所以，治疗晚期非小细胞肺癌，临床仍以细胞毒药物治疗为主要导向[10]。紫杉醇主要提取于红豆杉树皮中，经半合成而形成紫杉类衍生物，再研发成一种新型的抗肿瘤药物。由于紫杉醇对肿瘤细胞分裂、增殖具有抑制作用，具有一定的光谱抗肿瘤效果，所以临床多用于乳腺癌、卵巢癌及非小细胞肺癌等肿瘤疾病的治疗，且临床疗效较为显著[11]。但紫杉醇难溶于水，需将其置于乙醇、聚氧乙基蔥麻油混合溶媒内，由于后者易在人体内产生组胺，导致患者出现过敏反应。所以，对患者实施紫杉醇治疗前，为降低患者过敏反应发生风险，需使用地塞米松、H2受体拮抗剂等进行预处理[12]。

白蛋白结合型紫杉醇作为一种新型辅助剂，其载体为人血白蛋白，其克服了紫杉醇的在临床治疗中的不足，具有较为良好的临床疗效，同时毒性也较低[13]。白蛋白结合型紫杉醇是以人血白蛋白为载体的紫杉醇颗粒，当其紫杉醇分子所携带的白蛋白与细胞膜上白蛋白受体gp60结合时，可激活细胞膜上的小窝蛋白，通过血管内皮细胞，使紫杉醇逐渐转移至患者肿瘤组织，从而到达肿瘤细胞内。

该文结果显示，治疗组3～4级不良反应中中性粒细胞减少18.4%、血小板减少23.7%、贫血21.1%、关节肌痛5.3%，与对照组相比差异无统计学意义（P>0.05）；治疗组中性粒细胞减少发生率92.1%,明显高于对照组（P＜0.05）。治疗组有效率（RR）36.8%，疾病控制率（DCR）76.3%，优于对照组（P＜0.05）。这与卢家彬等人[14]的研究结果“研究组患者治疗近期有效率46.67%优于对照35.71%（χ2=4.368，P＜0.05）。”相一致。

综上所述，由于白蛋白结合型紫杉醇抗肿瘤活性与不良反应耐受较强，可有效改善患者生活质量，建议大力推广临床应用。