LPS对天然免疫细胞能量代谢影响的研究进展①
2021-05-27龙全梅张天琦王建发帅黑龙江八一农垦大学动物科技学院黑龙江省牛病防制重点实验室大庆163319
中国免疫学杂志 2021年5期
关键词:途径
龙全梅 张天琦 王建发 武 瑞 连 帅黑龙江八一农垦大学动物科技学院黑龙江省牛病防制重点实验室大庆163319
天然免疫应答是机体最早也是发生最快的免疫应答,在机体抗感染中具有重要作用。抗原穿越皮肤、黏膜等第一道防线进入组织后,首先激活天然免疫细胞,启动非特异免疫反应,之后引发由淋巴细胞介导的特异性免疫应答。能量代谢可塑性对免疫细胞功能起重要作用,免疫细胞依赖氧化磷酸化代谢和糖酵解代谢以及磷酸戊糖途径代谢等代谢平衡维持生理状态下细胞免疫稳态。癌症、肥胖、高血脂、细菌感染等代谢性疾病中,细菌细胞壁降解,其主要成分LPS大量进入血液循环,激活免疫细胞,刺激机体启动免疫反应[1]。血液循环中LPS浓度过高时,则诱导过度的免疫效应导致机体损伤[2-3]。LPS可引发天然免疫细胞代谢重编程从而激活细胞,免疫细胞氧化磷酸化水平降低而选择糖酵解、磷酸戊糖途径及脂肪酸代谢。糖酵解途径仅能产生2分子ATP,而氧化磷酸化可产生至少32分子ATP,LPS刺激下免疫细胞选择利用低产能的糖酵解途径[4]。LPS刺激下天然免疫细胞选择不同的能量代谢途径从而发挥不同的免疫作用,能量代谢途径的可塑性与免疫功能的可塑性密切相关。本文对LPS刺激下天然免疫细胞和能量代谢之间的关系进行梳理,选择更合理的免疫代谢调控方案以维持人和动物的天然免疫稳态。
1 LPS抑制天然免疫细胞氧化磷酸化过程
LPS可识别天然免疫细胞表面Toll样受体4(TLR4),通过TLR4信号通路抑制呼吸酶活性,损伤细胞呼吸链,导致催化三羧酸(tricarboxylic acid,TCA)循环的酶活性降低[5-6]。……
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