童晨曦 杨雪婷 周恩俊 曾 艳 陈昌蓉 宋银宏三峡大学医学院三峡大学感染与炎症损伤研究所宜昌443002

白藜芦醇(resveratrol,RES)是一种广泛存在于植物中的多酚化合物,已展示出很强的抗肿瘤效应而没有常规化学疗法的毒副作用[1-2]。RES对多种骨肉瘤细胞系具有抗增殖作用也已得到证实[3-4]。然而,RES是否具有增强骨肉瘤细胞免疫原性,从而改善肿瘤免疫微环境的作用还未知。此前有研究报道,RES能增强小鼠肾癌细胞免疫原性,同时改善肿瘤微环境以达到抑制肿瘤生长的效应[5]。RES通过增强肾癌细胞免疫原性成功发挥免疫治疗作用有下述机制:诱导和增强更多相关免疫细胞正确识别和破坏肿瘤细胞的能力[6]；克服肿瘤的免疫逃逸机制,让肿瘤细胞表达在逃逸过程中丧失的抗原,克服抗原呈递、加工过程中的缺陷[7]。本课题组前期探讨RES对体外骨肉瘤细胞系的抗增殖作用时发现,RES除了具有诱导K7M2细胞凋亡和阻滞细胞周期进程的作用外,亦有增强体内外骨肉瘤细胞免疫原性的潜力；通过增加MHCⅠ和MHCⅡ类分子的表达来提高抗原提呈能力、减弱骨肉瘤的免疫逃逸现象[8]。在此基础上,本研究通过构建荷K7M2骨肉瘤BALB/c鼠移植瘤模型,首先探讨了RES对荷骨肉瘤小鼠移植瘤的生长抑制作用,通过观察处理后小鼠肝肾器官形态学的变化来判断RES的毒性作用。此外,本研究在体外和体内检测了肿瘤细胞表面PD-L1的表达变化,以及荷瘤小鼠肿瘤微环境中各种免疫细胞浸润比例的改变；……