杨盛娅 孙亚萍 刘立宾 盛云峰 鲍志坚 浙江省中西医结合医院杭州310007

结核病(tuberculosis,TB)是由结核分枝杆菌(mycobacterium tuberculosis,MTB)引起的,严重危害人类健康的一种肺部慢性传染性疾病[1-3]。根据世界卫生组织的报告,在全球范围内,2018年约有1 000万人罹患TB,死亡人数约120万[4]。中国是世界第二大肺结核易感国家,结核感染比例约占全球总数的9%[3-4]。目前临床上以痰培养MTB阳性作为诊断肺结核的金标准,而MTB生长缓慢且培养周期较长,不利于患者的早期诊断及治疗[5]。因此,仍迫切需要进一步筛选更具敏感性、准确性的生物学标志物,简便的诊断方法及深入的机制探讨,为肺结核患者临床治疗提供分子水平的理论指导。

随着近年深入的机制探讨,研究发现肺结核能够引起多种细胞因子活化,单核巨噬细胞浸润扩大,诱发炎症级联反应[3,6]。MTB是一类典型的胞内寄生菌,通过飞沫、呼吸道传播侵入机体,最终可被巨噬细胞识别,并使巨噬细胞释放TNF-α等炎症因子,从而抑制MTB的生长及进一步扩散。同时,TNF-α致敏周围T淋巴细胞,释放其他细胞炎症因子,包括IFN-γ、IL-1β等,促使Th1/Th2比例平衡形成及介导效应T细胞的直接杀伤作用[7]。然而,对于人体中MTB感染巨噬细胞的有效诊断及治疗策略依然有限。巨噬细胞是MTB的主要靶细胞和寄居场所,为MTB感染免疫的主要效应细胞[8]。MTB感染机体初期,巨噬细胞的凋亡是机体内MTB继续生长、扩散的重要先天性防御机制[9]。因此,加强细胞炎症因子水平变化及细胞凋亡的研究能够为肺结核发病及其机制探讨提供新思路、新途径。……