罗静莉 袁 利 明 玥 易建梅 张 静 彭夏莹四川省医学科学院四川省人民医院呼吸与内科危重症科成都610072

肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)是多种肺疾病的终末期改变,主要表现为进行性呼吸困难、肺换气功能障碍、炎症损伤、肺实质结构破坏等[1]。大部分PF患者病因未明,被称为特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF),预后较差,其发病率和死亡率呈逐年增加的趋势[2]。目前,IPF患者主要采用药物治疗、机械通气、肺移植等手段来治疗,但其治疗效果并不十分理想[3]。因此,寻找更加安全有效的药物改善患者的肺纤维化,成为了当前的研究热点。山莨菪碱(anisodamine,ADM)是从山莨菪中提取的一种生物碱,具有明显的外周抗胆碱作用,对胃肠道痉挛、血管痉挛、各种神经痛、眩晕等均有良好的治疗效果[4]。近年来研究显示,ADM还可以调节血流动力学、抗氧化、抑制细胞凋亡和细胞内钙超载等作用,能抑制肝组织纤维化,但其在IPF中的作用及机制尚不清楚[5-6]。因此,本研究探讨了ADM对IPF的作用及机制,旨在为临床IPF的治疗提供一定的参考依据。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1 仪器与试剂 多功能酶标检测仪(iMark680)购自Bio-Rad公司；小动物肺功能测定仪购自北京悦宏达责任有限公司；ADM购自杭州民生药业有限公司,国药准字H33021706；博莱霉素(bleomycin,BLM)购自日本化药株式会社高崎工厂,注册证号H20090885；AG490(JAK2抑制剂)购自上海恒斐生物科技有限公司；TUNEL检测试剂盒购自上海嵘崴达实业有限公司；超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)和乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)检测试剂盒购自南京建成生物工程有限公司；转化……