马文菊

【关键词】甘精胰岛素;阿卡波糖;老年糖尿病：临床疗效

2019年相关数据显示，我国≥65岁以上的老年糖尿病患者高达3550万，占据全球老年糖尿病患者的1/4，且该发病率仍处于上升趋势。随着年龄的增长，糖尿病患病率也出现增长趋势，糖尿病慢性合并症风险也出现明显提高。相关研究显示，糖尿病与卒中、慢性肝病等多种疾病死亡风险存在密切关联性，因此临床强调及时有效控制老年糖尿病患者血糖水平，延缓疾病病程进展，可以有效改善老年人糖尿病患者临床预后质量。阿卡波糖属于非胰岛素用药，应用治疗低血糖风险较低，有一定的降糖功效，但是存在一定胃肠道不适反应，且降糖效果不够理想因此临床多采用胰岛素联合治疗，甘精胰岛素属于基础胰岛素，具有用药方便、依从性较高、血药浓度较平稳等特征，早上用药可以降低低血糖风险。基于此，本研究将对甘精胰岛素与阿卡波糖联合应用于老年糖尿病标准化治疗方案中的临床效果进行分析，试验结果报道如下。

1资料与方法

1.临床资料选取本院内科临床2019年1月至12月就诊的180例老年糖尿病患者，随机数字表法分为观察组及对照组各90例。观察组、对照组各项临床资料（性别比、年龄、病程、体重指数）均无统计学差异（P>0.05），具体情况，见表1。

诊断标准;符合《中国老年2型糖尿病诊疗措施专家共识》诊断标准：患者出现三多一少（多饮、尿、食、不明诱因体重减少）的典型糖尿病特征，并经随机/负荷血糖2h（PPG）或空腹静脉血浆葡萄糖（FBG）检查分别显示≥11.1、7.0mmol/L。

纳入标准：①符合上述老年糖尿病诊断标准;②年龄周岁≥65岁;③患者满足联合用药指证（单一用药无法控制血糖等）;④患者均签署知情同意治疗书。

排除标准：①合并肝肾功能异常、惡性肿瘤等重症疾病者;②存在低血糖、糖尿病酮症酸中毒等糖尿病急性慢性并发症者;③治疗期间需服用其他类型药物或近期2周内服用降糖药物者;④对本研究用药存在禁忌症者。

1.2方法两组患者均给予标准糖尿病治疗模式，加强个体化健康教育（包括糖尿病病因、疾病进展临床表现、危害、急慢性并发症识别及基础处理、药物特征及使用方法等）、干预患者生活方式（营养治疗、运动治疗）等。对照组给予阿卡波糖（生产厂家：杭州中美华东制药有限公司，国药准字：H20020202）治疗，初始剂量服用50mg/次，一日三次，餐前服用，根据血糖水平控制情况进行剂量调整（目标水平：FBG≤6.1mmol/L，PPG≤8.0mmol/L），剂量逐渐增加至100g/次，一日三次，连续治疗3个月。观察组给予阿卡波糖联合甘精胰岛素生产厂家：赛诺菲安万特（北京）制药有限公司，规格：3mh300单位，国药准字：S20060062治疗，初始剂量为10U/次，睡前皮下注射，1次/d，根据患者血糖水平确定胰岛素剂量（目标水平：FBG≤6.mmol/L，PPG≤8.0mmol/L），每高出目标水平1mmol/L，增加1u，空腹血糖<4.0mmol/L则减少2-4U，直到血糖达标，连续治疗3个月。

1.3观察指标

1.3.1对比两组老年糖尿病患者血糖指标改善情况：于治疗前及治疗3月后采用G-421型三诺安稳血糖仪（生产厂家：长沙益群医疗器械有限公司）评估血糖水平，血糖指标包括FBG、PPG，采用全自动糖化血红蛋白分析仪（生产厂家：麦森AC6600）及离子交换高效液相色谱法检测糖化血糖蛋白（HbAlc）。

1.3.2对比两组老年糖尿病患者的胰岛素功能指标：采用全自动生化分析仪（生产厂家：贝克曼库特AU5800型）检测治疗前后3个月胰岛素功能指标，指标包括：胰岛素抵抗指数（HOMA-IR=FINS×FBG/22.5）、胰岛B细胞功能指数lHOMA-B=20×FINS/（FBG-3.5）]、空腹胰岛素（FINS：放射免疫法检测）。

1.3.3对比两组老年糖尿病患者的炎症因子指标：采用全自动生化分析仪检测治疗前后3个月炎症因子指标，指标包括超敏c反应蛋白（hs—CRP：免疫散射浊度法）、肿瘤坏死因子a（TNF-a：酶联免疫吸附法）、白细胞介素-6（IL-6：酶联免疫吸附法）。

1.3.4对比两组老年糖尿病患者的治疗效果：参照诊断标准根据血糖水平改善情况制定，最优控制：HbAlc≤7.0%，FPG达4.4-7.0 mmol/L、2hPG<10.0 mmol/L;中间调整：HbAlc>7.0%-8.0%，FPG<7.5 mmol/L;2hPG<11.1 nunol/L;可接受控制：HbAlc>8.0%-8.5%，FPG<8.5nunol/L;2hPG<13.9 nunol/L;控制不佳：HbAlc>8.5%，FPG≥8.5mmol/L，2hPG≥13.9 mmol/L。疗效率=（最优控制+中间调整+可接受控制）/样本数*100%。

1.3.5对比两组老年糖尿病患者的用药相关不良反应情况：统计治疗期间出现的不良反应事件及发生率，包括低血糖、胃肠道不适、皮疹、头痛等情况。

1.4统计学方法将老年糖尿病研究数据纳入SPSS 23.0软件中分析，计数资料采用（%）表示，进行x2检验，计量资料采用（x±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1两组老年糖尿病患者血糖指标改善情况对比两组治疗前血糖指标（FBG、PPG、HbAlc）无统计学差异（P>0.05），治疗后观察组血糖指标（FBG、PPG、HbAlc）改善水平明显优于对照组，存在统计学差异（P<0.05），见表2。

2.2两组老年糖尿病患者的胰岛素功能指标对比两组治疗前胰岛素功能指标（HOMA-IR、HOMA-B、FINS）无统计学差异（P>0.05），治疗后观察组胰岛素功能指标（HOMA-IR、HOMA-B、FINS）改善水平明显优于对照组，存在统计学差异（P<0.05），见表3。

2.3两组老年糖尿病患者的炎症因子指标对比两组治疗前炎症因子指标（hs-CRP、TNF-d、IL-6）无统计学差异（P>0.05），治疗后观察组炎症因子指标（hs-CRP、TNF-ct、IL-6）改善水平明显优于对照组，存在统计学差异（P<0.05），见表4。

2.4两组老年糖尿病患者的治疗效果对比观察组控制疗效率（96.67%）明显高于对照组控制疗效率（75.56%），存在统计学差异（P<0.05），见表5。

2.5两组老年糖尿病患者的用药相关不良反应情况对比观察组的用药相关不良反应率（11.11%）与对照组不良反应率（10.00%）无统计学差异（P>0.05），见表6。

3讨论

随着我国人口老龄化进程不断推进，老年糖尿病的发病人数及发病率不断提高，其管理需求也在日益增长，多数患者临床症状不够典型，不会出现明显三多一少症状，但是由于糖尿病患者并发症及伴发症较多，可能会以并发症，伴发症作为首发表现，正是由于老年糖尿病发病临床症状具有特殊性，且老年患者存在自我管理能力差、合并症较多、低血糖风险较高等问题，药物选择原则及血糖管理也存在特殊性，因此临床急需对老年糖尿病患者治疗进行规范化管理。常规生活方式等干预后血糖达标效果不够理想，联合药物治疗可以提高血糖控制水平。但由于老年人机体功能退化，合并症风险极高，因此临床认为用药治疗需要优先选择低血糖风险较低药物;尽可能采用简便及治疗依从性较高药物，降低多重降糖用药风险;权衡获益风险比，避免出现过度用药情况;关注其他肝肾、心脏、并发症、伴发症等风险因素。本研究显示，甘精胰岛素与阿卡波糖联合用药治疗老年糖尿病临床效果显著。

阿卡波糖属于a-糖苷酶抑制剂，其作用机制是通过抑制小肠a-糖苷酶活性，继而延缓碳水化合物的分解、吸收，达到降低餐后血糖的目的。但是该药物存在一定腹泻、排气增多等胃肠道不适反应，对老年人服药依从性产生一定影响。甘精胰岛素属于超长效基础胰岛素，相较于一日多次短效胰岛素以及预混胰岛素更加安全，且剂量更容易调整，其作用机制是通过模拟人胰岛素分泌，与胰岛素受体进行结合，产生降糖效果。在制定联合用药时需要尽可能的选择相互作用较少的降糖药物，避免出现不良的药物之间相互作用，而甘精胰岛素与阿卡波糖联合用药相互作用较少。本研究结果显示，观察组血糖指标改善水平明显优于对照组（P<0.05）。观察组控制疗效率明显高于对照组（P<0.05）。其原因在于联合用药不仅可以维持血糖长期稳定性，还可以兼顾血糖波动控制，降低用药相关不良反应;阿卡波糖具有降糖、抗炎等功效，甘精胰岛素具有较长降糖作用功效，通过联合不同作用机制及优势药物，可以进一步提高临床效果。观察组胰岛素功能指标改善水平明显优于对照组（P<0.05）。其原因在于阿卡波糖可以通过降低血糖，减轻高糖毒性作用，继而改善B细胞功能，同时可以减少患者胰岛素原生成，改善患者胰岛素抵抗。而甘精胰岛素可以通过模拟人体胰岛素，维持正常吸收速率稳定，保持血浆胰岛素水平恒定，两者产生良好协同效应，改善代谢缺陷，且药效稳定持久。观察组炎症因子指标改善水平明显优于对照组（P<0.05）。其原因在于阿卡波糖可以通过降低血糖波动幅度，继而影响核因子B活性及定位过程，充分发挥抗炎效果;联合甘精胰岛素，可以通过降糖反应，减少高糖对炎症因子的刺激，联合用药可以通过多个途径及靶点减轻炎性反应。观察组的用药相关不良反应率与对照组无统计学差异（P>0.05）。其原因在于老年糖尿病患者发生低血糖概率远高于青年患者，其糖调节能力出现明显减弱，合并多种疾病、自主神经病变、多重用药、认知功能下降、不良生活习惯等均为低血糖危险因素;而联合用药对于影响血糖波动等不良反应较少，不会产生药物之间相互作用，安全性較高。

综上所述，甘精胰岛素与阿卡波糖联合用药治疗老年糖尿病临床效果显著，可有效改善患者血糖指标、胰岛素功能指标，抑制炎症反应过程，且安全性较高，值得临床推广。