马辰，王堃，马云胜，单伟

(1.锦州医科大学人体解剖学教研室，辽宁 锦州 121000；2.盘锦市中心医院急诊科，辽宁 盘锦 124000)

多形性胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme，GBM)是以胶质样肿瘤细胞异常增殖生长为特征的最具侵袭性的人类脑肿瘤之一。目前已知生物节律的改变常常会导致多种病理情况出现，研究表明机体昼夜节律紊乱是增加患癌症和代谢紊乱疾病的风险之一[1]。虽然人们对肿瘤固有的昼夜节律功能知之甚少，但是通过对一些与生物节律有关成分的研究发现，调节这些成分有可能为癌症的预防和治疗提供新的选择[2]。人胶质母细胞瘤T98G细胞就是作为研究肿瘤细胞固有生物节律的一个癌细胞模型。

吡咯衍生物SR9009是一种特异性REV-ERB激动剂，近年来对其生物学特性以及靶向治疗生物昼夜节律紊乱(比如肥胖、血脂异常、葡萄糖耐受不良、睡眠障碍和癌症)研究发现：其对生物昼夜节律的药理学调节主要是通过抑制细胞中异常激活的通路从而影响细胞的生存能力。研究表明激活REV-ERB受体激动剂SR9009，对小鼠体内代谢同样产生了影响：如在不改变动物的运动量或食物摄入量条件下的食源性肥胖鼠的体重减轻[3]。考虑到REV-ERBs对脂质、葡萄糖和能量代谢调节的作用以及癌细胞的高代谢需求，我们人为：对生物节律成分——REV-ERB的药理学调节可能会改变癌细胞生存的代谢途径。因此，本实验拟采用SR9009处理对T98G细胞，并将其与BOR对照治疗进行比较，评估其对肿瘤细胞生存能力的影响，同时观察在模拟使用地塞米松(dexamethasone，DEX)后不同时间段的药物敏感反应期，以及观察其对细胞代谢水平的影响。……