miRNA-27α调控PPARγ/ApoA5通路对大鼠激素性股骨坏死的影响研究

2021-05-25黄涛崔泳

实用骨科杂志 2021年4期

关键词：模型

黄涛，崔泳

(新疆医科大学第五附属医院骨科，新疆乌鲁木齐 830000)

激素性股骨头坏死(steroid induced femoral head necrosis，SFHN)从发生起3年内便可发生股骨头塌陷，最终超过65%的患者不得不接受髋关节置换手术，给患者家庭和社会带来了巨大经济负担[1-2]。然而，SFHN的发病机制方面的研究还有限。研究表明miRNA-27α的许多靶向基因与骨重建和骨骼发育有关[3]。如miRNA-27α通过直接抑制过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor，PPARγ)的表达发挥相应的生物学功能[4-5]。我们的前期研究表明，载脂蛋白A5(apolipoprotein A5，ApoA5)的两个等位基因(rs662799和rs3135506)均与国人股骨头坏死密切相关[6]。

动物模型的建立对于评价药物是否有临床价值具有重要的意义。本研究选择大鼠做动物模型，是因为大鼠有90%基因与人类一致，同时构建成功率高，发生骨坏死的病理特征也与人类一致。同时大鼠与人类的股骨头形状有着较为类似的前倾角和颈干角，力学性能可能更接近人类[3]。本研究拟通过构建激素性股骨头大鼠模型，在模型成立前腹腔注射含高表达和低表达miRNA-27α质粒的骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells，BMSCs)细胞悬液，进一步观察股骨头坏死进展情况。探讨激素调控鼠股骨头内miRNA-27α的表达机制，进一步分析下游靶基因PPARγ和ApoA5的表达，最终为有效地干预SFHN的进展提供实验依据。