严提珍 黄钧 袁德健 唐向荣 韦笑宝 罗世强

作者单位：1 柳州市妇幼保健院医学遗传科 柳州 545001

2 柳州市出生缺陷预防与控制重点实验室 柳州 545001

3 柳州市生殖医学重点实验室 柳州 545001

4 柳州市妇幼保健院耳鼻喉科、听力诊断中心 柳州 545001

5 柳州市妇幼保健院眼科 柳州 545001

Usher综合征（Usher syndrome，USH）是一组以先天性感音神经性耳聋、渐进性视网膜色素变性引起视力障碍、视野缩小为主要临床表现的常染色体隐性遗传性疾病，发病率约为3.3～16.6/100000[1]。依据临床表现的严重程度，可分为I型、II型和III型，其中I型症状最为严重，主要表现为先天性重度或极重度感音神经性耳聋，前庭功能障碍，在青少年时期可引发不同程度的视网膜色素变性[1]。Usher综合征具有高度临床表型和遗传异质性，目前明确可与Usher综合征I型相关的基因有5个（MYO7A、CDH23、USH1C、USH1G、PCDH15）[1]，其中MYO7A基因变异发生率最高[2]；与Usher综合征II型相关基因有3个（USH2A、GPR98和DFNB31）；CLRN1基因与Usher综合征III型相关[1]。临床上Usher综合征主要通过听力检测、眼科检查结合基因检测诊断。本研究通过高通量测序及Sanger测序，发现一个由MYO7A基因c.3631-1G＞C和c.6049C＞T(p.Q2017*)复合杂合变异导致的Usher综合征I型家系，报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

研究对象为先证者及其家系成员，先证者为一名14岁女性，因耳聋和视力异常来我院进行检查，家系成员包括父母、姐姐、妹妹和弟弟（图1）。本研究已获得了柳州市妇幼保健院医学伦理委员会批准，研究对象均签署知情同意书。采集先证者及家系成员的病史（包括出生史、耳聋和眼睛病史、用药史、家族史等），进行系统检查：对先证者及其弟弟进行声导抗、纯音测听、听觉脑干诱发反应（ABR）、畸变产物耳声发射（DPOAE）检查，对其他家系成员进行声导抗和纯音测听；……