Townes-Brocks综合征基因型-表型相关性分析

2021-05-25严晓虹袁慧军赵宇

中国听力语言康复科学杂志 2021年3期

关键词：小鼠

严晓虹袁慧军赵宇

作者单位：1 四川大学华西医院耳鼻咽喉头颈外科成都 610041

2 四川大学华西医院罕见病研究院成都 610041

3 陆军军医大学第一附属医院医学遗传中心重庆 400038

Townes-Brocks综合征(townes-brocks syndrome，TBS)是一种罕见的常染色体显性遗传病。1972年由Townes和Brocks首次描述[1]，目前全球已报道超过100个TBS病例，其中我国共报道8例[2～5]，这些病例表现出TBS在临床表型上高度的异质性。TBS患者的主要临床特征为肛门闭锁、耳部发育不良(如小耳畸形、耳低位、外耳道闭锁和招风耳等)，以及拇指畸形(如轴前多指、拇指三指节畸形和拇指纵裂等)[6]。

SALL1基因是导致TBS的主要致病基因[7]。虽然SALL1基因敲除的小鼠没有表现出类似人类TBS的表型，然而SALL1单等位基因缺失的患者可表现出典型的TBS表型，说明单倍剂量不足是SALL1导致TBS的机制之一[8，9]。同时，存在SALL1突变如p.Arg276X可以逃避无义介导的衰变(nonsense-mediated decay，NMD)，产生截断的蛋白质并扰乱正常SALL1蛋白的定位和功能，从而通过显性负效应的机制致病[10]。Miller等[8]发现TBS病人症状的严重程度与SALL1是否通过单倍剂量不足的机制致病没有明显相关性，需要更多的病例、更完整的表型评估和基因数据来完善TBS的基因型-表型相关性的研究。

本文回顾了1998年～2021年1月所有报道携带SALL1变异的TBS病例，以归纳总结TBS表型谱和SALL1变异谱，对SALL1变异导致的TBS进行基因型-表型相关性分析，为后续TBS相关研究提供参考。