余奉徽 王思霁 代佳秋 欧阳曦 袁慧军 耿佳 卢宇# 康厚墉#

作者单位：1 重庆医科大学附属第一医院耳鼻咽喉头颈外科 重庆 400010

2 陆军军医大学第一附属医院医学遗传中心 重庆 400038

3 四川大学华西医院罕见病研究院 成都 610041

耳聋作为世界上高发的、严重致残的疾病之一，给社会和家庭带来了经济和精神负担，其中约60%先天性耳聋与遗传因素相关。随着二代测序技术(next generation sequencing，NGS)在耳聋研究中的应用推广，耳聋基因的发现及变异检出发生了质的飞跃[1]。迄今为止，遗传性耳聋网站（http：//hereditary hearingloss.org）已收录超过130个与耳聋相关的致病基因。其中WFS1基因在基因型及临床表型上具有高度异质性。目前已检测出超过200种发生于该基因的致病突变，虽然突变位点主要集中在8号外显子，但不同位点突变表现出不同临床表型，如Wolfram综合征、Wolfram样综合征、非综合征型感音神经性耳聋、单纯非胰岛素依赖型糖尿病等疾病。即使同一突变在不同人群、不同年龄段都可表现出不同的疾病特点[2]。上述复杂的基因型-表型相关性对于该基因的检测及诊断造成了一定困难和干扰。本文利用二代测序技术在一个遗传性耳聋家系中发现WFS1基因c.2051C＞T（p.A684V）杂合突变，并对该位点的遗传特性、临床表型及族群分布特征等进行总结分析，以利于学者对该位点突变致病机理的探索及临床诊疗。

1 资料与方法

1.1 家系资料

该家系来自四川省，编号CQ10011，由重庆医科大学附属第一医院耳鼻喉科采集。采样小组对先证者及其亲属成员进行了问卷调查（包括现病史、既往史、母亲孕期情况及用药史、外伤史等）、听力学检查、体格检查及颞骨CT检查等。……