郭冰清，蒋涛

(1.南京中医药大学，南京 210023；2.常州市中医医院骨伤科，江苏 常州 213000)

细胞死亡是细胞生命结束的标志，可出现在胚胎发育、生物内环境平衡等生理病理过程中。细胞死亡模式分为非程序性细胞死亡和程序性细胞死亡两大类。非程序性细胞死亡即被动型死亡，主要包括自溶或异溶等；程序性细胞死亡即主动型死亡，包括自噬、凋亡、程序性坏死、铁死亡、焦亡等[1-2]。研究表明，铁死亡与许多疾病的生理病理过程密切相关，如肾损伤、肿瘤、缺血再灌注损伤、神经系统疾病以及骨代谢疾病等[3-4]。铁死亡是一种非凋亡性细胞死亡方式，与其他细胞程序性死亡(包括传统的凋亡、自噬、坏死、焦亡等)有显著区别，其主要特征为铁依赖性活性氧类(reactive oxygen species，ROS)在细胞内大量累积，从而促使细胞死亡[5]。铁死亡指在Fe2+或脂氧合酶的作用下，细胞膜高表达的不饱和脂肪酸被催化，发生脂质体过氧化，最终导致细胞死亡[6]。常见骨代谢疾病——骨质疏松症的发生与铁超载以及脂质过氧化均密切相关。现就铁死亡与骨质疏松症的研究进展予以综述。

1 细胞铁死亡概述

1.1细胞铁死亡的发现和命名 2003年，Dolma等[7]发现，erastin具有诱导癌细胞死亡的能力，且erastin诱导细胞死亡时胱天蛋白酶(caspase)3活化以及细胞核形态改变(核碎裂、染色质凝集、细胞体积缩小)等典型特征均未出现，而caspase抑制剂对erastin诱导的细胞死亡亦无显著抑制作用，故推测可能存在一种有别于经典细胞凋亡模式的全新细胞死亡方式。2007年，Yagoda等[8]报道显示，erastin通过致癌H-Ras诱导了肿瘤细胞快速、氧化和非凋亡性死亡。……