韩璐，姜茜

(首都儿科研究所遗传研究室，北京 100020)

先天性巨结肠(在线人类孟德尔遗传数据库编码，OMIM：142623)是由神经嵴细胞增殖、分化或迁移异常所致的一种多基因遗传病[1-2]。其临床表现为肠道蠕动能力减弱、低位肠梗阻、顽固性便秘、腹胀等，部分病例伴有并发症，严重者不及时治疗可导致死亡；主要病理特征为肠道神经节细胞缺失[3]。根据受累肠段的范围不同先天性巨结肠可分为短段型(神经节细胞缺失的肠段不超过乙状结肠近端)、长段型(痉挛狭窄段延至降结肠甚至横结肠)和全结肠型(痉挛狭窄段波及升结肠及距回盲部30 cm以内的回肠)[2]。来自迷走神经或骶神经的神经嵴细胞需要经过一系列基因表达调控最终分化为神经元和胶质细胞，由其组成的复杂系统构成肠神经系统[4-5]。肠道神经元及其前体细胞谱系的适度增殖、平衡分化以及顺利迁移是肠神经系统正常发育的前提条件[6]，这一过程涉及复杂的基因调控网络，其中关键基因发生的编码区突变或非编码区单核苷酸多态性风险等位基因累积所致的基因表达异常等均可导致先天性巨结肠的发生。明确先天性巨结肠疾病的致病基因有利于为先天性巨结肠的预防、诊断、治疗方案提供充分的证据，为疾病再发风险相关遗传咨询提供科学的指导。现就基因调控网络与先天性巨结肠发生的相关研究进展进行综述。

1 肠神经系统发育早期的细胞增殖与分化

1.1以性别决定区盒基因10(SRY-box transcription factor 10，SOX10)为核心的基因表达调控网络 SOX10是一种重要的转录因子，参与调节胚胎发育和细胞命运决定过程。……