严海燕 李小芹

河南省儿童医院(郑州大学附属儿童医院/郑州儿童医院)消化科 (河南 郑州 450053)

难治性炎症性肠病(inflammatory bowel disease，IBD)患儿通常由于在药量增减过程中症状反跳，且常规治疗效果欠佳，亟待通过临床特点分析及对照研究探索有效治疗方案。硫唑嘌呤(azathioprine，AZA)为小儿难治性IBD治疗常用药，是有效生物免疫抑制剂，但易引发IBD患儿较多不良反应，有研究指出沙利度胺(thalidomide，THD)可降低免疫反应[1]。对此，本研究旨在探讨小儿难治性IBD的临床特点，并探究THD对其疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2016年2月至2020年2月期间我院收治的40例小儿难治性IBD患儿临床资料，见表1。按随机数表法分为观察组与对照组(均20例)。纳入标准：符合难治性IBD的诊断标准[2]；年龄≤14岁。排除标准：临床资料不全；伴有恶性肿瘤者；患精神疾病，不遵医嘱；对治疗药物产生严重过敏反应。观察组患儿男性13例，女性7例；年龄为0～13岁，平均年龄(8.61±1.42)岁；病程为1～3年，平均病程(1.65±0.32)年；UC 12例，CD 8例。对照组患儿男性16例，女性4例；年龄为1～14岁，平均年龄(8.23±1.87)岁；病程为1～4年，平均病程(1.81±0.37)年；UC 14例，CD 6例。两组患儿一般临床资料无统计学意义(P均＞0.05)。

1.2 方法 统计并分析所有患儿性别、年龄、居住区域、疾病类型、病变部位的分布情况。对照组患儿给予AZA(北京嘉林药业股份有限公司，国药准字H20003841，100mg×18片)治疗，根据患儿体重，按1～2mg/kg进行调配，口服，1次/d。观察组患儿则在对照组基础上增服沙利度胺片(常州制药厂有限公司，国药准字H32026129，25mg×20片)，初始剂量根据患儿体重，按2mg/kg进行调配，观察具体情况后酌情增减，总剂量≤28g，共进行2个月治疗。

1.3 疗效评估标准 对IBD临床疗效做出评估[3]，UC患儿显效：临床症状消失，每日大便次数小于2，肠镜显示肠粘膜完全正常；有效：腹痛、腹泻较前好转，肠镜下显示肠粘膜无炎症及息肉；无效：与上述不符。CD患儿显效：临床症状消失，X线或内镜反映炎性反应消失；有效：临床症状好转，X线或内镜反映炎性反应减少；无效：与上述不符。有效率为显效例数与有效例数之和占总人数百分比。

1.4 观察指标 比较治疗2个月后两组治疗有效率，对比治疗2个月内用药不良反应发生率。

1.5 统计学分析 采用统计学软件SPSS 20.0分析数据，计数资料以百分率表示，采用χ2检验，计量资料以(±s)表示，采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床特点分析 难治性I B D 患儿以男性为主，占比为72.50%；年龄多分布于10～14岁，占比57.50%；居住区域以农村居多，占比70.00%；疾病类型以UC较多、占比65.00%；病变部位多出现于全结肠，占比45.00%，见表1。

表1 所有患儿临床资料分析(n=40)

2.2 两组疗效对比 治疗2个月后，观察组治疗总有效率明显高于对照组(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患儿临床疗效比较[n(%)]

2.3 用药不良反应发生率比较 治疗2个月内，观察组患儿出现外周神经炎3例(15.00%)，肝功能异常2例(10.00%)，皮炎1例(5.00%)，不良反应发生率30.00%(6/20)。对照组出现患儿出现外周神经炎5例(25.00%)，肝功能异常3例(15.00%)，皮炎1例(5.00%)，嗜睡1例(5.00%)，不良反应发生率50.00%(10/20)。两组患儿不良反应发生率无明显差异(χ2=1.667，P=0.198)。

3 讨 论

小儿难治性IBD为慢性疾病，其病程较长，患儿存在腹痛、肛门病变等临床表现，迁延不愈且难以根治。有文献称，小儿难治性IBD患儿疾病类型与年龄有关联[4]，但由于体差异存在，临床特点也可能出现较大不同。本研究回顾小儿难治性IBD患儿临床资料，其中男性多女性，提示难治性IBD疾病发生率与男性体内生长激素可能存在正性相关。资料显示，年龄较大、居住农村的患儿占比较高，且疾病类型中UC占比高、病变多出现于全结肠。可能原因为，随着年龄增大，患儿的饮食结构调整，生活习惯改变，更易诱发难治性IBD，且居住农村的患儿因医疗条件一般，周围健康观念较薄弱等因素，初期治疗不及时，治疗后疗效有限，导致疾病迅速发展，难以控制，而患儿饮食习惯更易诱发UC，致使全结肠内炎性反应高，病灶多发。对其预防及诊疗可以此为切入点。

AZA作为免疫抑制剂，可抑制嘌呤核硫苷酸合成，对IBD疗效较好，但服用后不良反应率达60%以上[5]，迫使患儿停药。THD是口服免疫制剂，作为IBD常用药物，可作用于单核细胞，直接抑制肿瘤坏死因子-α(TNF-α)生成，同时可改善白细胞介素-12(IL-12)表达，IBD患儿体内炎症因子水平异常升高，TNF-α是IBD病情发展中关键促炎因子，可影响T细胞功能，达到纠正IBD患儿体内失衡免疫反应的目的。THD还可降低异常升高的血管内皮因子、成纤维细胞生长因子，而缓解IBD患儿病情[6]。本研究比较AZA、THD联用与单用AZA对小儿难治性IBD患儿的疗效及用药安全性，结果表示，治疗2个月后，观察组疗效高于对照组，期间用药不良反应发生率无明显区别，提示AZA与THD两药联用对小儿难治性IBD疗效较好，用药安全性理想，可能与THD抑制异常免疫反应，而对正常生理反应无明显作用有关，唐清[7]等研究提出，THD为有效免疫抑制剂，与AZA联合使用后，在儿童难治性IBD患儿中取得较好疗效，与本研究结论一致。

综上所述，小儿难治性IBD包含高发于男性、年龄分布多见10～14岁、农村患儿多于城市、UC比例多于CD等临床特点，采用THD与AZA联用优于单用AZA治疗，该疗法可在保证安全性前提下，获得较好疗效。