卡介菌多糖核酸联合CO2激光治疗对尖锐湿疣患者免疫功能及炎性因子的影响1

2021-05-24张灿标

皮肤病与性病 2021年2期

张灿标

（广东省佛山市南海区第八人民医院，广东佛山 528000）

感染HPV病毒后经过一定的潜伏期（1—8个月，平均3个月），在生殖器、肛门周围等性接触部位的皮肤黏膜处，发生外生性的疣状皮损，大小、形态差异较大，此疾病被称为尖锐湿疣[1]。临床主要采取二氧化碳激光、电刀切除、冷冻疗法、80%～90%三氯醋酸点涂及光动力治疗等，但因病程较长且皮损数目多，潜伏感染的概率较高，多次治疗也不能达到完全清除的效果，严重降低治疗率[2]。笔者认为选择卡介菌多糖核酸作为CO2激光的补充治疗，通过应用增强免疫的药物提高机体的抗病毒感染能力，从而增强激光精准靶向治疗的效果，是清除亚临床病灶的最佳方法。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取本院于2018年8月至2020年8月收治的120例尖锐湿疣患者，采取随机数表法平均分为两组，各60例。对照组男35例，女25例，平均年龄（40.82±5.63）岁，疣体数量（8.63±2.86）个；实验组男36例，女24例，平均（40.92±5.53）岁，疣体数量（8.08±2.93）个。两组一般资料对比无显著性差异，具可比性。纳入标准：① 均存在外生性疣状皮损；② 肛管内的皮损有异物感或压迫感，并排便异常。排除标准：① 对干扰素制品、大肠杆菌来源的制品过敏者；② 不能耐受卡介菌多糖核酸和γ-干扰素可能有的不良反应者。

1.2 方法两组患者均实施CO2激光术，术前均通过醋酸白实验、HPV检测确诊，术中将激光头垂直于多发性散在分布的疣状斑块，深度确保在（1～2）mm[3]。注意事项：CO2激光技术精确直线导向，且为不可见光，应用激发时，注意避免脱靶，适当遮挡[6]。对照组术后注射重组人干扰素γ（上海凯茂生物医药有限公司，国药准字S10980084），最初注射剂量为50万IU，观察机体有无红疹、头晕等过敏反应，若无，将剂量缓缓加到100万IU/d；实验组注射卡介菌多糖核酸注射液（西安安泰药业有限公司，国药准字S61020001），一次注入1支剂量，≤3支/d，连续治疗3个月。

1.3 观察指标免疫细胞检测：体外检测治疗前及治疗后3个月的血清标本，且制作比重为1.077的淋巴细胞分层液，将血清均匀涂抹其上层，统计离心后CD3+、CD4+、NK水平。细胞因子检测：选用试剂盒中标准品和NIBSC测定IL-4、IFN-γ及IL-12水平。

1.4 统计学方法数据录入SPSS 22.0软件分析，CD3+、NK等计量资料以（x±s）表示，行t检验；计数资料以（%）表示，行X2检验。P＜0.05表明差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后免疫功能比较治疗后，实验组CD3+、CD4+、NK水平高于对照组，CD8+水平低于对照组（P＜0.05），见表1。

2.2 两组治疗前后细胞因子水平变化比较治疗后，实验组IL-4水平低于对照组，IFN-γ及IL-12水平高于对照组（P＜0.05），见表2。

3 讨论

尖锐湿疣的复发率高，原因包括原发疾病损害治疗不彻底，原发损害周围临床感染蔓延，原发损害附近及肛门外阴部位潜伏感染，性伴侣再感染，未去除不良因素（如男性包皮过长，女性阴道炎或宫颈炎等）[4]。有研究指出，尖锐湿疣的一线治疗应该个体化，影响因素包括疣的数量、大小和位置，也包括患者偏好、治疗成本、副作用、临床医师技能水平以及治疗的可及性[5]。本研究的联合治疗是利用CO2激光的高温使疣体碳化，尤其针对数量多、体积大、角化较为明显的疣体，消除速度较块，而卡介菌多糖核酸的作用则是增强机体抗病毒感染能力。

CO2激光切除可有效清除病变部位，去除显露出的疣体，但无法预判亚临床感染及潜伏感染区。此外，因尖锐湿疣主要以生殖器受损为主，该物理治疗不进入血液循环，人体将不出现免疫应答，因此复发率高，且术后易发生二次感染。本研究中以增强免疫为目的的系统治疗，可达到抑制HPV病毒复制，联合起到巩固预防复发的良效。CD3+分子与T细胞抗原受体相连，参与T细胞的信号转导，CD4+、CD8+、NK细胞是人体免疫系统中的一组重要免疫细胞[6]。结果中，实验组CD3+、CD4+、NK水平高于对照组，CD8+水平低于对照组（P＜0.05）。这是由于卡介菌多糖核酸序列中CpG基序的合成占较大优势，CpG基序是哺乳动物受到感染、过敏时发挥核心防御作用的寡聚核糖核酸，通过细胞旁、血液循环等信号传递方式激活免疫效应细胞，活化NK细胞及T细胞，加强抵御某些胞外病原体感染能力；活化B细胞，持续向B细胞提供抗原信号，增强B细胞摄取、处理、提呈AG能力，触发炎症反应机制。研究显示，于复发的胶质母细胞瘤周围扩散CpG，再行卡莫司汀常规治疗一定程度上延缓了肿瘤复发进程。卡介菌多糖核酸作为临床上的一种免疫佐剂，经菌体蛋白剥除，丰富了基元结构后，核酸等免疫原子活性大大增强，刺激了肥大细胞内环境稳定，帮助调节肌体免疫系统。IFN-γ协同诱导TNF并促进巨噬细胞杀伤病原微生物，IL-4和IL-12是肌体主要抗感染和抗过敏因子。实验组IL-4水平低于对照组，IFN-γ及IL-12水平高于对照组（P＜0.05）。究其原因，CO2激光治疗尖锐湿疣具备免疫逃避机制，可避免人体免疫系统的攻击，而卡介菌多糖核酸辅助激活机体抗病毒免疫以清除病毒，增强NK细胞等免疫细胞活性来增强细胞免疫，通过激光直接杀伤感染细胞的同时激活免疫作用。