陆 艳，杨 义，张彦兵，魏建超，刘 珂，邵东华，李蓓蓓，马志永，邱亚峰

（中国农业科学院上海兽医研究所，上海 200241）

Notch信号通路作为一种进化过程中保守的信号通路，通过影响细胞的分化、增生、存活等在宿主发育中起着必要的作用[1]。在哺乳动物中，Notch信号通路由4个受体（Notch1、Notch2、Notch3和Notch4）以及5个配体（Jagged1、Jagged2、Dll1、Dll3和Dll4）构成。Notch信号通路为一种细胞间的信号通路，由不同细胞表面的受体和配体的相互作用而激活。具体为在配体与受体的细胞外区域结合后，胞内区（intracellular domain of Notch receptors,NICD）在蛋白酶（如γ-分泌酶）的作用下裂解，并释放入细胞核中；其中，在经典的Notch信号通路激活时，核内NCID与Notch信号通路的调控因子RBP-J结合，并招募相关的共激活蛋白（如CBP/p300等）调控下游靶基因（如Hey1等）的转录[2]。

Notch信号通路在免疫系统中也发挥着关键的作用，包括T淋巴细胞和B淋巴细胞的发育、T细胞功能调控、Th细胞的分化等。除淋巴细胞外，Notch信号通路影响DC细胞的调节作用以及巨噬细胞的激活[3-8]。有研究显示，TLR信号通路影响Notch信号通路中受体和配体的表达，继而通过Notch信号通路调控炎性因子的分泌以及巨噬细胞的激活[9]。由此可知，Notch-TLR相互协作促进TLR介导的巨噬细胞的激活以及炎性反应。

在人和小鼠上，Notch信号通路协同TLR调控炎性反应[3,10-11]。在猪源巨噬细胞上是否也存在Notch-TLR相互作用调控TLR诱导的炎性反应，目前还不清楚。本研究利用LPS处理猪肺泡巨噬细胞，分析LPS处理对Notch信号通路配体、受体以及下游靶基因表达的影响。此外，利用Notch信号通路抑制剂以及RBP-J基因沉默研究Notch信号通路对LPS诱导炎性反应的调控作用。……