卵泡发育相关蛋白GPR173的理化性质及其结构预测分析
2021-05-19魏艳文朝朝王晰王海龙郭睿赵虹张栋弓韬孙公勤于保锋
魏艳,文朝朝,王晰,王海龙,郭睿,赵虹,张栋,弓韬,孙公勤,于保锋
山西医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室,山西太原030001
影响育龄女性不育的因素很多,如卵泡发生、排卵、早期胚胎发生及植入等,卵巢早衰及卵巢卵泡发育缺陷导致的卵巢功能不全已成为女性生育能力的主要原因,该原因使约1%40岁以下的女性不育[1-2]。GPR173为一种高度保守的G蛋白偶联受体(G protein coupled receptor,GPCR),GPCR代表多种疾病的治疗靶标[3]。NGUYEN等[4]研究发现,GPR173及其配体与卵泡的发育有关,且随着卵泡的增长,在卵巢颗粒细胞中的表达也随之增加。因此,了解GPR173蛋白的功能对疾病的治疗至关重要。
菲尼克斯蛋白(Phoenix protein,PNX)为一种新发现的生殖肽,是GPR173其中一个潜在配体[5]。MATSUMOTO[6]等研究发现,因GPCR家族在脊椎动物物种中高度保守,也被称为脑部表达的超保守受体(super conserved receptor expressed in brain,SREB)家族,该家族成员至少包括SREB1、SREB2及SREB3,GPR173作为SREB亚家族的一部分,也称为SREB3,在脑部及卵巢中表达,尤其在人卵巢中高表达,并参与调节生殖性下丘脑-垂体-性腺(HPG)轴[6]。营养水平及环境化学物质可能通过调节GPR173的表达而影响生殖功能,这很有可能是生殖健康的未来治疗目标[7]。PNX通过GPR173发出的信号以激活cAMP-PKA途径,诱导生殖基因的表达。同时,WANG等[8]研究发现,PNX作为下丘脑衍生的垂体启动因子,通过作用于下丘脑或垂体水平来调节HPG轴,进而在卵泡发生中发挥作用。目前,GPR173作为与卵泡发育有关的治疗靶点研究甚少。
本研究通过多种生物信息学在线软件对GPR-173蛋白的理化性质、结构功能及与其相互作用的蛋白进行分析,为进一步研究GPR173的作用机制及其作为治疗靶点提供思路。……
