李晓瑞，李兴航综述，严汉池审校

1.天津大学生命科学学院，天津310110；2.武汉生物制品研究所，湖北 武汉430207

2020年1月12日，世界卫生组织（World Health Organization，WHO）正式将引起新型冠状病毒肺炎（coronavirus disease 2019，COVID-19）的病原体命名为“2019新型冠状病毒”（2019 novel corona virus，2019-nCoV），国际病毒分类学委员会命名为严重急性呼吸综合征冠状病毒2（severe acute respiratory symptom coronavirus 2，SARS-CoV-2）。SARS-CoV-2导致的COVID-19大流行给人类健康和全球经济造成了重大损失且，尚未发现特效的抗病毒药物，因此，接种疫苗成为有效防治疾病的策略。鉴于SARSCoV-2与2003年暴发的严重急性呼吸综合征冠状病毒（severe acute respiratory symptom coronavirus，SARSCoV）和2012年暴发的中东呼吸综合征冠状病毒（Middle Eastern respiratory syndrome-related coronavirus，MERS-CoV）均属于冠状病毒［1］，因此，在新型冠状病毒疫苗（简称新冠疫苗）的研究中，结合了研发SARS-CoV和MERS-CoV疫苗的经验，迅速提出了灭活疫苗、重组蛋白疫苗、病毒载体疫苗、核酸疫苗和减毒活疫苗这5大新冠疫苗的主要研究路线，同时也在尝试运用反向疫苗学和疫苗组学等新兴概念进行疫苗的设计［2-3］。本文对目前正在研发和临床试验的各类SARS-CoV-2疫苗以及研发所面临的挑战作一综述。

1 SARS-CoV-2简介

SARS-CoV-2属于β属冠状病毒（Betacoronavirus Coronavirdae，β-CoV），是一种有包膜、基因组为线性单股正链的RNA病毒，基因组编码4种结构蛋白：刺突糖蛋白（spike，S）、包膜蛋白（envelope，E）、膜糖蛋白（membrane glycoprotein，M）和核衣壳蛋白（nucleocapsid，N），其中S蛋白形成三聚体结构，负责识别并结合宿主细胞表面的受体，是一种主要的保护性抗原，可诱导机体产生高效价中和抗体（neutralizing antibody，Nab），在防止病毒感染过程中发挥重要作用［1］。S蛋白直接与宿主细胞表面受体血管紧张素转换酶2（angiotensin converting enzyme 2，ACE2）结合进入上皮细胞引起感染，促进病毒增殖［4-6］，目前，大多数新冠疫苗的设计正是针对S蛋白。……