刘兆禄，朱力，潘超，卢瑛，王恒樑，

1.上海海洋大学，上海201306；2.军事医学研究院生物工程研究所，北京100071

百日咳是由百日咳博德特菌引起的急性呼吸道传染病，其最早于1414年在法国出现，也是世界上使用疫苗控制效果较差的可预防疾病之一［1］。百日咳的临床特征为阵发性或暴发性的多次快速咳嗽，并伴有特征性的“鸡鸣”样吸气性吼声，最常见的并发症是继发性肺炎。该病多发于儿童及婴幼儿年龄段，特别是小于6个月的婴儿［2］。尽管目前已有针对百日咳的预防性疫苗且疫苗接种率高，但百日咳仍为儿童死亡的主要病因之一。

天然的丝状血凝素（filamentous haemagglutinin，FHA）是在细菌细胞表面表达的百日咳博德特菌黏附素，也会分泌到细胞外环境中，其包含几个促进细菌黏附于纤毛呼吸道上皮细胞的结构域，包括保守的三肽序列RGD（Arg-Gly-Asp）、碳水化合物识别结合域和肝素结合域［3］。FHA通过RGD与巨噬细胞和其他细胞表面的3型补体受体（type 3 complement receptor，CR3）结合来启动吞噬作用，然后毒素介导的细胞内杀伤抑制作用可促进细菌存活［4］。为探究FHA最具免疫原性的区域，ASGARIAN-OMRAN等［5］通过人血清抗体对FHA不同区域进行测定，证明在FHA氨基酸残基1877-2250位置能够诱导最有效的免疫应答，是FHA最具免疫显性的区域。

志贺毒素B亚单位（shiga toxin B subunit，StxB）早期即被证实可作为载体蛋白在轮状病毒抗原刺激小鼠后提供保护性黏膜体液和细胞免疫反应［6］。StxB作为抗原载体与特定细胞表面受体结合，使树突状细胞（dendritic cell，DC）以受体介导的内吞方式高效摄取抗原蛋白，显著活化初始T细胞进行增殖。……