脊髓灰质炎病毒受体转基因小鼠接种Ⅰ+Ⅲ型二价脊髓灰质炎减毒活疫苗后的排毒规律
2021-05-19赵婷施红媛李菁陈诗怡傅宇婷赵钰萍杨晓蕾杨净思
赵婷,施红媛,李菁,陈诗怡,傅宇婷,赵钰萍,杨晓蕾,杨净思
中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所,云南昆明650118
口服脊髓灰质炎减毒活疫苗(oral poliovirus vaccine,OPV)作为曾经广泛应用的脊髓灰质炎(简称脊灰)疫苗,大大降低了脊灰的发病率,为预防控制乃至消灭脊灰作出了突出的贡献[1]。在野生脊髓灰质炎病毒几近被消灭的情况下,考虑到OPV会引起疫苗相关的脊灰病例(vaccine-associated paralytic polio,VAPP)和疫苗衍生脊髓灰质炎病毒循环(circulating vaccine derived polioviruses,cVDPV)[2-3],在脊灰消灭行动的最后阶段,世界卫生组织(World Health Organization,WHO)建议逐步使用脊灰灭活疫苗(inactivated poliovirus vaccine,IPV)替换OPV[4]。包括中国在内的大部分国家,OPV中的Ⅱ型成分被去除,改用IPV和Ⅰ+Ⅲ型二价OPV(bivalent oral poliovirus vaccine,bOPV)联合序贯免疫程序。
目前阶段,环境中的脊灰减毒株和野生毒株还一直存在,由于IPV几乎不能诱导产生脊灰特异的黏膜免疫以减少接触脊灰病毒后带来的排毒效应,因此在粪口途径传播普遍的国家,减少排毒成为彻底消灭脊灰的关键[5]。本实验利用脊灰受体转基因小鼠动物模型,观察接种1、2、3剂bOPV后小鼠的排毒情况及脊灰特异的黏膜免疫球蛋白A(immunoglobulin A,IgA)抗体水平,分析排毒与接种剂次、黏膜IgA水平的关系,进一步观察排毒小鼠与洁净小鼠共居后对洁净小鼠排毒的影响,以期摸索接种bOPV后的排毒规律,为脊灰的防控和排毒监测提供依据。
1 材料与方法
1.1 疫苗、载体及菌株Ⅰ+Ⅲ型脊髓灰质炎减毒活疫苗(人二倍体细胞)由中国医学科学院医学生物学研究所提供,规格:0.1 mL/剂,含脊髓灰质炎活病毒总量不低于6.12 lgCCID50,其中Ⅰ型应不低于6.0lgCCID50,Ⅲ型应不低于5.50 lgCCID50;……
