西达本胺联合干扰素α对人皮肤T细胞淋巴瘤细胞系Hut78的协同作用及其分子机制的研究
2021-05-19谷晓广刘永生续言凤李孟曙
实用皮肤病学杂志 2021年2期
谷晓广，刘永生，续言凤，李孟曙
蕈样肉芽肿和Sézary 综合征属于皮肤T 细胞淋巴瘤，其中蕈样肉芽肿是皮肤T 细胞淋巴瘤中最常见的类型[1]。目前的研究显示，蕈样肉芽肿和Sézary综合征的发病机制中肿瘤细胞的不断扩增主要依赖于对凋亡的抵抗而不是过度的增殖[2]。因此，临床上进展期的蕈样肉芽肿患者对主要通过抑制细胞增殖的常规化疗的治疗方法是高度抵抗的。目前针对蕈样肉芽肿特别是进展为肿瘤期的患者和恶性程度更高的Sézary 综合征患者治疗方法非常有限，系统性化疗的缓解率不高。寻求一种高效的药物和药物组合是目前治疗蕈样肉芽肿和Sézary 综合征的关键。西达本胺是具有全新化学结构的选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDAC-I），其对组蛋白的抑制具有特殊性，只针对第Ⅰ大类组蛋白去乙酰化酶（HDAC）的亚型-HDAC2 和HDAC3，而上述两种亚型与肿瘤的发生和肿瘤的进展是高度相关的[3]。干扰素（IFN）-α目前是蕈样肉芽肿治疗的一线治疗药物，特别是针对斑片和斑块期等早期蕈样肉芽肿具有非常高效的控制肿瘤进展的作用。即使蕈样肉芽肿进展至肿瘤期以及恶性程度更高的Sézary 综合征患者，应用IFN-α也是有效的[4]。本研究通过观察西达本胺和IFN-α 单独和联合应用对蕈样肉芽肿和Sézary 综合征相关人皮肤T 细胞淋巴瘤细胞系Hut78 增殖抑制和凋亡的影响，检测Hut78 细胞凋亡相关基因的表达，探究西达本胺联合IFN-α 治疗蕈样肉芽肿和Sézary 综合征的可能分子机制。
