何 丽，陈 慧，林雪霏，李 曼，隋长霖，朱 威

掌跖角化症是一组以掌跖表皮角化过度为主要特征的常染色体显性遗传性皮肤病，该病可分为10多个型别，在全世界多个种族中均有发病。临床上将掌跖角化症分为非综合征型和综合征型，非综合征型中最常见的是表皮松解型掌跖角化症（epidermolytic palmoplantar keratoderma，EPPK），又 称 沃 纳 氏（Vorner）掌跖角化病，它由Vorner 于1901 年首次描述[1]。文献报道EPPK 患病率为每10 万人中1.0 ～4.4人[2,3]，且发病无性别差异。该病以手掌和足跖弥漫性角化过度为主要临床表现，一些患者可能有多汗症、指节垫、手指弯曲和毁损[4]。女性患者患卵巢癌或乳腺癌的风险可能较正常人增加[5]。目前认为角蛋白基因突变是该病的致病基础。本文对EPPK 发病机制、临床表现及治疗措施进行综述。

1 发病机制

研究认为遗传因素、环境因素与EPPK 发病有关，其中分子遗传学因素为其主要病因。角蛋白为中间丝家族的重要成分，是表皮及毛发角质形成细胞的主要组成蛋白，也是多种细胞的骨架蛋白，可为上皮细胞提供结构支撑，也是细胞分化的重要标志。这些角蛋白分子有两种型别：1 型有28 种，2 型有26 种，已报道至少有54 种有功能的角蛋白分子，其中有18种角蛋白基因突变可引起各种各样的疾病。EPPK 的主要致病基因之一是角蛋白家族的角蛋白9（keratin9，KRT9）基因，KRT1、KRT10 和KRT16 等基因突变也可引起EPPK[6,7]。KRT9 基因序列全长4492bp，含8 个外显子，cDNA 全长2290 bp。KRT9 基因编码含623 个氨基酸的KRT9，KRT9 由螺旋杆状结构域、非螺旋的头部结构域及非螺旋的尾部结构域三部分构成[8]。……