吴佳芸，李玲玲，杨德爽，孙瑞，乔佳君，姚睿琪，黄力

隐匿性高血压（MH）是于2002年由Pickering首次提出的一种特殊类型的高血压[1]，其特点是患者诊室血压正常而诊室外血压异常升高。目前对于MH的定义是诊室血压低于140/90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），而24 h血压≥130/80 mmHg和/或日间血压≥135/85 mmHg和/或夜间血压≥120/70 mmHg和/或家庭血压≥135/85 mmHg。基于人群的系统评价结果显示，MH发病率高达15%~30%[2]，在隐匿性未控制高血压（MUCH）中甚至高达50%[3]。更有研究指出，MH是持续性高血压的前期状态，超过50%的患者会在5年内罹患持续性高血压并接受降压治疗，而接受降压治疗的MH患者有超过1/3仍保持持续性高血压状态[4]。不仅如此，MH可显著升高患者靶器官损害的风险，其造成的心血管疾病风险与持续性高血压相当[5]，而其引起的死亡风险比持续性高血压更高（HR=2.83）[6]。此外，MUCH相比于未经治疗的MH患者心血管与死亡风险更高。如此高发且高危险性的疾病，对于其发病原因和机制、人群发病特点、治疗措施学界却尚未能完全阐明并达成共识。近些年来学者们针对MH的流行病学、发病机理、诊断标准和治疗方法等开展了大量研究，但各类研究方向不一，内容复杂交错，缺乏对所有研究整体层面上细致而系统的梳理，而Citespace软件恰恰是整体直观可视化地展示知识领域的全观信息，探讨分析领域潜在发展趋势和定性定量分析领域知识发展进程与结构关系的重要工具[7]。基于此，本研究通过CNKI和WOS数据库收集并筛选了近几十年来国内外有关MH的研究，从发文情况、作者/机构/国家和研究热点等各方面进行文献梳理和分析，以便该领域研究者迅速掌握研究基础与动向、领域中核心人才与团队，为日后研究提供学习参考。

1 资料与方法

1.1 数据来源 本研究分析的文献来源于CNKI和Web of Science核心合集（WOS）两大数据库。CNKI是世界上最大的连续动态更新的中国期刊数据库，内容覆盖自然科学、医学等各个领域；而WOS数据库是美国汤姆森科技信息集团基于WEB开发的大型综合性、多学科、多语种、核心期刊引文的索引数据库；二者分别是中国和全球学者获取学术信息的重要渠道，且对应输出文件的格式均适用于Citespace软件分析。

1.2 检索策略 时间范围：从CNKI和WOS建库截至2020年8月11日；中文检索词：主题=隐匿性高血压（精确）或含 隐蔽性高血压（精确），同义词扩展，共检索到373篇文献。英文检索词：TS=（masked hypertension），采用高级检索，不限定语种和文献类型，共检索到2360篇。将以隐匿性高血压作为直接研究对象的文献作为本研究重点，首先去除重复和信息缺失的文献、指南、信件、社论、报纸和科普文章等，再通过仔细阅读标题和摘要筛选并剔除无关的文献后，最终纳入中文文献191篇，英文文献815篇进行后续分析。

1.3 研究方法 筛选后中文文献以Refworks格式导出，英文文献以纯文本格式导出。导出文件均命名为 “download_XXX”保存，随后导入CiteSpace 5.7.R1，设置时间分区：CNKI为1982~2020年，WOS为1985~2020年，时间切片slice length选择“1”，节点类型（Node type）中先分别以作者、机构、国家进行合作网络分析，再分别选择主题和关键词作为节点进行共现分析，紧接着对关键词展开聚类分析、时间演化分析和爆发词（Burst）检测。最后对WOS来源的英文文献就作者、期刊和文献进行共被引分析；CNKI中文文献因无法在Citespace上进行共被引分析遂未进行相应分析。阈值（Top N）均设为 50，视情况利用Pathfinder对图谱进行修剪美化，节点大小反映的是出现频次，节点间的连线体现的是关联程度，而连线的色调冷暖表现的是文献年限新久，色调越暖，年份越新。紫红色圈代表高中心性（≥0.01即为重要网络节点），红色点代表爆发点。

2 结果

2.1 发文总趋势分析 自CNKI和WOS建库至2020年8月11日，与MH相关的研究发文量情况如图1~2所示，整体发文走势呈上下波动，总体较最初发文数明显上升，但发文总量仍旧偏低。从中文文献发文量来看，1982~2005年发文数量很少，2006~2020年呈波动上升，其中2014~2020年上升速度最快迅速，2019年发文量达31篇，总体仍在上升阶段。而英文文献方面，2004~2010年发文量基本呈稳步上升，2011~2012年出现急剧下滑，其后2013~2016发文量迅速上升，2016年达到高峰，论文数量高达78篇，2017~2020年较2016年稍有下降，但基本高于2016年前的水平。

图1 中文文献总趋势图

图2 英文文献总趋势图

对比中英文发文趋势发现，在我国MH的研究从0到逐步增加的过程较为缓慢，近3年多来才越来越受到关注；而国外对MH的关注度一直高于国内，除2011~2012年文献数跌至低谷外，近几年发文量稳定，说明国内学者既往对于MH的重视相对于国外学者存在不足，其原因可能是早期大家对MH的认识不足，诊断标准不明、诊断方法受限等。但整体而言，国内外MH相关文献呈上升趋势，这反映了学界的重视度在渐渐提升，也说明该领域存在着较大的研究缺口与不足，尚有许多有待探讨明确的研究重点和难题。

2.2 作者、机构及国家间合作网络分析 首先通过Citespace对纳入中文和英文文献中每年发文量前50的作者，构建作者合作网络进行分析。发文量Top10作者信息结果见表1。由表可知，国内作者以丁秀萍发文量排名靠前，发文量为4篇。该作者来自江苏省省级机关医院，主要探讨了MH的靶器官损害[8]，并对ACEI药物治疗老年MH展开了临床观察，发现其可有效降低老年MH患者血压[9]。刘莉则围绕不同人群MH患病率以及MH引起左室肥厚的风险进行了研究[10,11]。国外作者以来自比利时鲁汶大学的Jan A. Staessen发文最多，高达19篇，H指数高达114，主要研究各类高血压包括MH的人群发病率、影响因素、疾病特点、心血管风险及MH合并糖尿病的影响和动态血压监测的意义等方面开展了大量研究[11-15]。而合作网络分析图谱（图3）显示：国内发文作者合作网络分析共形成35个节点，63条连线，发文量前5的作者是丁秀萍、刘莉、陈定、吴寿领、李静、王继光，但中心性均为0，团队比较分散，仅有几个团体之间存在互相合作关系，说明目前中文文献中研究MH的作者和团队形成代表性的核心团队，彼此之间联系亦较为薄弱；国外方面则共形成184个节点，651条连线，发文量排名前5的作者是：Jan A. Staessen、Paul Muntner、Takayoshi Ohkubo、Daichi Shimbo、Yutaka Imai；而中心性排名前5的作者分别是：Joseph E Schwartz、Kaziomi Kario、Takayoshi Ohkubo、Giuseppe Mancia、JiGuang Wang（表2）。出现的若干个紫红色圆圈反映了该作者及团队在MH领域的关键地位，而连线的紧密也体现了团队合作交流密切，尤其是以Giuseppe Mancia、Takayoshi Ohkubo教授等为核心的队伍。我国研究者也应参考国外合作模式，多多加强互动合作。

图3 纳入研究的发文作者合作关系

表1 发文量Top10作者信息

表2 中心性Top5的作者和机构

对发文机构进行分析结果（图4），从图来看目前国内未形成大型的机构间合作网络，关于MH的研究开展单位较为分散，仅形成7个节点，1条连线，网络密度仅为0.0476，发文前5的机构分别是：郑州大学第一附属医院心血管内科、烟台市莱阳中心医院心内科、中国老年医学学会高血压分会、江苏省老年医院、首都医科大学宣武医院等，但中心性均为0，可见我国现有开展MH的机构不仅数量严重不足，彼此间的联系也不够，领域地位性更未能展现。反观外文文献共形成91个节点，253条连线，色调呈暖色，网络密度0.0618，且出现若干紫红色圆圈，发文前5的机构分别是：美国哥伦比亚大学、日本东北大学、阿拉巴马大学伯明翰分校、荷兰马斯特里赫特大学、意大利比克卡大学、日本自治医科大学；中心性排名前5的机构分别是：意大利比克卡大学、日本帝京大学、上海交通大学、日本东北大学、荷兰马斯特里赫特大学，见表2。结合发文篇数和中心性推断，日本东北大学和荷兰马斯特里赫特大学在MH研究中影响力较大，而意大利比克卡大学与巴塞罗那大学、日本东北大学与比利时鲁汶大学等在该领域合作紧密。

图4 纳入研究的机构间合作关系

最后以国家为节点类型对英文文献进行分析发现（图5），共得到35个节点，207条连线，网络密度0.3479。发文量排名前5的国家分别是：美国、日本、意大利、土耳其；中心性排名前5的国家分别是：意大利、中国、日本、美国和波兰（表3）。网络中可见若干紫红色圆圈，这突出了在MH研究方面，意大利、中国、日本、美国等国家是中坚力量并各自均承担了网络枢纽的作用；而意大利、比利时、荷兰等国家联系较为密切。

图5 纳入研究的国家间合作关系

表3 发文量和中心性在Top5的国家

结合上述结果发现，我国MH研究者在国内中文期刊发文较少，国内机构间合作也较为稀疏，而在国际交流上相对活跃，发文量为34篇，排名第5，中心性排名第2，说明我国在该领域具有较高的学术地位，与日本、美国、比利时等国家也往来交流频繁，且逐步呈现合作上升趋势。在机构排名中，上海交通大学发文排名第6，且中心性排名第3，充分体现了其在国际的领军地位。上海交通大学附属瑞金医院以王继光教授为代表的高血压研究团队对未经诊治的MH患者亚型和靶器官损害[16]、MH血压变异性特点[17]、MH与左室功能不全[18]、MH与UCMH的前瞻性观察荟萃研究[19]、动态血压监测诊断区分白大衣高血压和MH[20]、天麻钩藤颗粒对MH的降压作用[21]、诊室外血压测量对MH的重要性[22]、男性吸烟与MH发病的相关性[23]以及MH在人群中的发病持续时间[24]等流行病学特点展开了深入研究，并提出肾小球超滤是MH肾损害发生的早期标志[25]。此外，更建立了与日、美、意、荷兰等多个国家的合作关系，参与制定了多个国家和地区MH领域的指南与纲领性文件。

2.3 关键词分析 以关键词作为节点，分析挖掘该领域的研究热点及核心内容，结果如图6。中文文献关键词频次排名前10分别为：隐匿性高血压、动态血压监测、高血压、白大衣性高血压、靶器官损害、高血压患者、持续性高血压、诊室血压、正常高值血压、危险因素；中心性排名靠钱且≥0.1的是：动态血压监测、高血压、白大衣性高血压、高血压患者、隐匿性高血压、持续性高血压。而英文文献关键次出现频次排名前前10的是：masked hypertension（隐匿性高血压）、ambulatory blood pressure（动态血压）、white coat hypertension（白大衣高血压）、blood pressure（血压）、hypertension（高血压）、office（诊室）、prevalence（发病率）、home（家）、target organ damage（靶器官损害）、risk（风险）；中心性排名靠前且≥0.1的是：cardiovascular event（心血管事件）、home blood pressure（家庭血压）、prevalence（发病率）、home（家）、adult（成人），综合反映了国外较国内更着重对MH的流行病学、发病人群与特点、疾病监测和远期损害及预后方面，研究重点突出，且分布系统而全面（表4~5）。

图6 纳入研究中的关键词共现

表4 中文文献中Top10关键词

2.3.1 聚类分析 运用LLR算法，对所得文献的关键词进行聚类（图7）。注意，由于聚类分析是针对不同数据源的相似性进行比较并将数据源分类在不同的簇中，因而该过程可能会出现聚类的交叉重复[26]。中文文献共得到3个聚类群，分别是：0动态血压监测、1高血压；而国外文献共得到9个聚类群，分别是：0糖尿病、1白大衣高血压、2白大衣高血压、3慢性肾功能不全、4子痫前期、5中风、6肾脏病、7尿血管紧张素原、8血压变异，这也侧面体现了国外MH研究的广度和深度优于国内。

2.3.2 时间线分析 以关键词出现年份为X轴，聚类标签为Y轴，生成关键词的时间线图谱（图8~9）。国内关键词时间线图谱示，国内2007~2010年较为关注的关键词是MH动态血压监测、老年群体和靶器官损害，2011~2020年主要关注家庭血压监测、夜间血压、白大衣高血压、正常高值血压、左室肥厚和降压治疗，反映了国内从初步对MH建立认知到逐步加强其预防、监测和治疗的意识的发展过程。而国外方面，2004~2007年主要集中于MH发病率、动态血压监测、心血管风险、靶器官损害、预后等方面，2008~2020年则转向“年龄”、“儿童”、“男性”、“睡眠呼吸暂停综合征”、“糖尿病”、“慢性肾病”、“血管僵硬”、“并发症”、“生存率”、“预后价值”、“预防”、“血压变异性”、“隐匿未控制高血压”、“夜间血压”、“子痫”、“亚型”等关键词上，着重于对不同年龄、性别或地区人群的MH发病特点、MH合并症或合并状态以及并发症、不同亚型MH（如以夜间血压高为主的MH，及MUCH）的诊治、进一步深入了MH靶器官损害的研究，反映了国外对MH的研究体系更加全面且层次分明，层层递进，研究步伐较快，值得国内借鉴学习。

表5 英文文献中Top10关键词

图7 纳入研究中的关键词聚类分析

图8 纳入中文文献的时间演化分析

图9 纳入英文文献的时间演化分析

2.3.3 爆发词检测 对所得中英文文献关键词分别进行Burst分析，找出正在突然兴起或涌现的关注点和趋势（图10）。中文文献r参数设为0.3，minimum duration取1，得到23个爆发关键词按照时间进行降序排列，发现心脑血管事件、脉搏波传导速度、诊室血压、2型糖尿病、心电图、收缩压、左室肥厚、持续性高血压、慢性肾脏病和白大衣高血压等是近年来的国内MH研究前沿焦点。而按强度排序，则发现靶器官损害、白大衣性高血压、动态血压监测、高血压和正常高值高血压等是国内MH研究关注最多的方面。而英文文献方面，参数设置r为3，minimum duration为1，共得到26个爆发词。按照时间降序最终得到目前研究热点在专门小组、诊断、慢性肾脏病、国际数据库、血管僵硬、Meta分析、致死性等方面；而基于强度排序的结果则显示，随访、孤立诊室血压、预后、家庭血压、诊断、临床意义、致死性等排在国外关注重点的前列。

2.4 文献、作者和期刊的共被引分析 对纳入的英文文献通过Reference、Cited Author、Cited Journal进行共被引分析（图11）。由图可知，文献共被引次数排名Top 10的文献分别是：Obrien E(2013)[27]、Bobrie G(2004)[28]、Ohkubo T(2005)[29]、Bobrie G(2008)[30]、Mancia G(2006)[31]、Pickering TG(2002)[1]、Pierdomenico SD(2011)[32]、Bjorklund K(2003)[33]、Sega R(2001)[34]以及Fagard RH(2007)[35]，且各自之间形成密集的网络连结，说明这些文献是MH研究领域的关键和核心文献，无论是初次涉猎MH方向内容还是系统全面学习掌握相关研究基础，这些文献都应是阅读首选和重点。表6显示了频次与中心性排名前5的作者，综合评价得出Mancia G、Pickering TG、BobrieG、Obrien E、Ohkubo T、Pierdomenico SD和Chobanian AV这几位作者是MH研究中最受关注和最具有基石地位的作者，学术地位至关重要。其中，Pickering TG是最初MH的提出与理论奠定者；Mancia G文献被引次数最多，着重于MH与白大褂高血压的比较，并提出UCMH的危险性以及神经交感激活异常机制在MH发病中的作用[36]。Pierdomenico SD教授主要从事不同类型高血压的危险因素、心血管风险及预后相关研究，其发表文献在MH领域重要性最为显著。

图10 纳入研究的Burst检测（a：基于时间排序；b：基于强度排序）

期刊方面，J HYPERTENS、HYPERTENSION、AM J HYPERTENS、CIRCULATION、BLOOD PRESS MONIT是发文超过250篇排名前5位的杂志，而中心性排名前5的期刊是：NEPHROL DIAL TRANSPL、PEDIATR NEPHROL、BLOOD PRESSURE、DIABETES CARE、AM J KIDNEY DIS（表7）。学习和掌握MH方向研究进展和关键内容可参考上述期刊发文，订阅并跟踪知识更新。

图11 纳入英文文献的共被引分析（a：文献共被引分析；b：期刊共被引分析；c：作者共被引分析）

表6 Top5被引作者

表7 Top5被引期刊

4 小结

本文基于Citespace对国内外MH相关的文献进行了可视化分析，结果发现：国内外对MH的研究整体呈波动增长趋势，MH在心血管领域正逐年受到更多关注。目前全球该领域高产国家为美国、意大利和日本，其中美国哥伦比亚大学产出最高，日本东北大学紧随其后，提示我国可加强与这些机构的交流合作，开展国际间科研共助和人才培养项目。作者方面则是以Jan A. Staessen产出最多，专注于不同人群的MH发病和决定因素、MH合并糖尿病以及MH进展与预后。贡献较大的作者及团队还有以Takayoshi Ohkubo、Kazuomi Kario所在的日本东北大学与Giuseppe Mancia所在的意大利比克卡大学。我国近年来MH方向发文也迅速增多，在国际上占据重要地位，其中以上海交通大学附属王继光教授团队为主要代表，在区分建立MH亚型、对MH血压变异性特点、诊断方法、与吸烟等危险因素相关性、MH与心肾功能不全等方面展开了大量研究和药物临床观察，并与美国、日本、意大利等多个国家机构存有往来合作，在领域内影响重大。但国内研究队伍总体分布较为疏散，彼此合作不足，提示我国应进一步加强MH相关研究队伍的建设，形成符合我国患者MH预防、诊断、治疗的临床和科研梯队。J HYPERTENS、HYPERTENSION、AM J HYPERTENS是从事研究MH工作者首选关注的期刊，以便了解前期基础和把握当前研究动态。“隐匿性高血压”、“动态血压”、“白大衣性高血压”、“靶器官损害”等是国内外最初共同关注的焦点；而近年来，国内的研究前沿更具体细化到心脑血管事件、脉搏波传导速度、诊室血压、2型糖尿病、左室肥厚、慢性肾脏病等，共形成3个聚类群；而国外则在此基础上更着重了对MH的流行病学、发病人群与特点、疾病监测与共同防控和远期损害及预后方面的研究，共形成9个聚类群，研究重点突出且更为系统全面，值得国内引鉴学习。综上，本文对国内外文献发文量、作者、机构、关键词、研究趋势和热点进行了梳理，找出了当前该领域的主力国家、核心团队和机构以及具有重要影响意义的文献、作者和期刊，为今后的研究和学习提供了基础和参考。