刘 谊,张 强，王继忠△

(1.天津市儿童医院/天津大学儿童医院胸外科 300070；2.天津医科大学肿瘤医院肺部肿瘤科 300060)

近年来，肺癌仍然是全球和我国发病率最高的疾病，也是癌症相关病死率的主要原因之一。非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌的85%，并呈现3种不同的组织学亚型，包括腺癌(ADC)、鳞状细胞癌(SCC)和大细胞癌(LCC)[1-2]。针对性治疗已成为对晚期NSCLC患者的一种新治疗方法，特别是对于那些可能从分子靶向药物[例如酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)]中受益的敏感表皮生长因子受体(EGFR)突变患者。分子靶向药物，例如厄洛替尼和吉非替尼，已大大改善了具有EGFR基因突变的晚期NSCLC患者的临床疗效[3]。EGFR激酶突变的两种主要类型包括19或21突变。值得注意的是，肺腺癌具有更多的EGFR突变，并且比TKIs治疗的鳞状细胞癌具有更好的无进展生存期[4]。Ki-67是参与肺癌分化和肺发育的转录因子，研究表明，Ki-67的高表达预示体内不良的预后和增加的转移趋势[5]。研究表明，中国NSCLC患者的Ki-67表达阳性与EGFR突变密切相关[6]。此外，据报道Ki-67阳性肿瘤在男性、吸烟者和非ADC患者中频繁发生，这与EGFR突变状态相关[7]。Ki-67在肿瘤免疫逃逸中起着至关重要的作用，其在多种癌症中表达。已有研究显示，Ki-67参与免疫应答的负调节，并且是癌细胞逃避宿主免疫监视的重要策略[8]。在体外，表达Ki-67的癌细胞已显示出可增加抗原特异性人T淋巴细胞克隆的凋亡并抑制CD4+和CD8+T淋巴细胞活化。本研究拟探讨NSCLC患者Ki-67表达与EGFR19或21突变的关系及对预后的影响，为NSCLC的治疗提供理论依据。……