槲皮素对慢性阻塞性肺疾病大鼠骨骼肌损伤的保护作用及其作用机制
2021-05-18刘佳育
重庆医学 2021年8期
关键词:功能
王 丽,刘佳育
(1.天津市滨海新区大港医院呼吸内科 300270;2.天津市胸科医院呼吸与危重症学科 300000)
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是全球第三大死因[1]。合并其他疾病,特别是伴有或不伴有肌肉丢失的骨骼肌功能障碍,是COPD患者的特征,甚至在疾病的早期阶段也是如此[2]。在COPD患者中,股骨骼肌无力(定义为肌力下降)和质量损失已经被证明可以预测患者的生存率和死亡率[3]。然而,COPD肌肉功能障碍的病因尚不清楚,研究表明,先前的发生可能与线粒体紊乱、氧化应激、全身炎症和肌肉萎缩有关[4-5]。过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)是一小类转录调节因子的成员,该转录调节因子控制与线粒体代谢、生物发生和氧化应激有关的基因表达[6]。作为PGC-1α的下游靶基因,沉默交配型信息调节因子2同源蛋白3(SIRT3)主要位于线粒体基质中,其通过可逆酶脱乙酰化作用调节线粒体脂肪酸氧化[7]。SIRT3还与线粒体电子转移链的酶复合物相互作用,增加复合物活性,从而有助于电子传递[7]。吸烟是COPD最常见的病因之一,据报道,在8周内每天暴露于香烟烟雾中小鼠的比目鱼肌和趾长肌中观察到PGC-1α和SIRT3 mRNA的表达显著降低[8]。
槲皮素是植物中含量最丰富的黄酮类化合物,具有抗炎、抗氧化、抗菌、抗癌等多种生物活性[9]。已证明槲皮素的抗氧化活性与清除活性氧的能力有关,并通过多种转录因子诱导抗氧化蛋白的表达,保护细胞免受活性氧攻击[10]。线粒体是活性氧的一个重要来源,有报道称为槲皮素的另一个治疗靶点[11]。……
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