宋建敏陈 灿宋 波

(1.湖北医药学院附属随州医院心血管内科,湖北 随州 441300； 2.湖北医药学院附属随州医院心胸血管外科,湖北 随州 441300)

心肌梗死在全世界范围内具有较高的致残率和死亡率。 尽管由于早期溶栓、经皮冠状动脉介入治疗或冠状动脉搭桥术明显降低了急性心肌梗死的死亡率,但幸存患者中仍会发生左心室(LV)重塑[1]。 心肌梗死后这种不良的心脏重塑可导致心室功能障碍和心力衰竭,从而导致预后不良和死亡率升高[2]。 心力衰竭是心肌梗死的主要并发症,其在心肌梗死患者死亡原因中位于第二位[3]。 因此,抑制心脏重塑是治疗心肌梗死后心力衰竭的主要策略。

心肌梗死后左心室间质纤维化和炎性细胞浸润是心脏重塑的常见病理特征。 转化生长因子-β1(TGF-β1)已被确认为心脏纤维化的关键调节剂,其可影响细胞生长、凋亡和分化、增加胶原蛋白和基质蛋白的产生、保持成纤维细胞的活力。 心肌梗死动物模型的结果表明,心肌梗死中TGF-β1 的高表达以及使用TGF-β 受体抑制剂阻断TGF-β 途径可以减轻心肌梗死动物模型中的心脏纤维化[4]。 此外,核因子κB(NF-κB)是心肌梗死后心脏重塑和心力衰竭发展的关键因素,并且在炎症和先天免疫中起着至关重要的作用[5]。 NF-κB 家族成员p65 形成同二聚体或异二聚体,这些同二聚体或异二聚体与细胞质中的κB(IκB)蛋白抑制剂结合。 IκB 的降解会释放NF-κB 二聚体,并使NF-κB 易位进入细胞核,从而可以启动靶基因的转录。 NF-κB 的激活可诱导趋化因子(MCP-1)、细胞因子(TNF-α、IL-6)和基质金属蛋白酶(MMPs)的转录,并进一步促进炎症和纤维化[6]。……