左旺盛张 钰张 玲秦 川

(中国医学科学院医学实验动物研究所,北京协和医学院比较医学中心,北京 100021)

糖尿病作为一种慢性疾病可以引起多器官的损伤,主要是影响肾、视网膜以及周围神经系统[1]。如果对糖尿病不进行干预,长久以往可能会导致神经系统损伤,出现认知功能损害,临床主要表现为学习、记忆功能下降,最终导致痴呆。 有研究显示糖尿病的认知障碍原因是由于脑海马区的线粒体功能失调导致脑部能量供应障碍[2],也有研究显示是由于突触相关的信号传导障碍,导致认知问题的出现[3]。 目前对于糖尿病认知障碍没有理想的治疗方法。 丁苯酞(N-butylphthalide,NBP)具有多靶点的保护作用,如线粒体保护作用、抗神经细胞凋亡等,目前是神经内科的一线用药,主要用于中风脑梗的临床治疗[4]。 突触素(synaptophysin,SYN)是一种特异性钙结合蛋白,通过调节突触的分化和生长影响突触结构,是影响突触功能的重要指标[5]。 突触后致密物95(postsynaptic density 95,PSD-95)是突触后膜致密区上一种支架蛋白,能激发突触的活性,参与突触的连接和维持,增强突触重塑[6]；研究显示,抑制小鼠PSD-95 的表达会出现学习障碍,突触缺失[7]。 线粒体是人体能量的生产工厂,海马线粒体结构的大量损坏会影响大脑的能量供应,对认知功能有着一定的影响,认知障碍的小鼠线粒体内容物以及嵴结构不清,线粒体形态改变以及裂变增多[8]。 本研究采用db/db 小鼠作为糖尿病模型,旨在探讨NBP 对糖尿病小鼠海马线粒体结构,SYN、PSD-95 表达量以及认知功能的影响。……