刘梦迪董 伟张 旭陈 炜高 翔高 珊张连峰吕 丹*

(1.中国医学科学院医学实验动物研究所,北京协和医学院比较医学中心,北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心,北京 100021； 2.中国医学科学院医学实验动物研究所,北京协和医学院比较医学中心,国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室,北京 100021)

剪接体在真核细胞新生RNA 转录物的加工中起重要作用。 剪接体是小核RNA 和蛋白质的复合物,可从初级转录本(pre-mRNA)中去除(剪接)内含子和非常规外显子,从而将识别的外显子组装(剪接)成成熟的mRNA。 它主要是基因特异性的,并且是由于顺式调控序列中的突变指导了外显子的剪接识别[1]。 但是,已知有越来越多的突变靶向剪接体的组分,因此潜在地产生了全局而非基因特异性的RNA 剪接变化。 剪接位点的识别可以通过跨越内含子以及跨越外显子两种机制进行,该方式可极大的增加蛋白质的多样性和基因表达的复杂程度[2-3]。

近十年来,已有多篇研究报道剪接复合体相关基因突变与多种临床疾病相关[4-5]。 而PRPF40B是已发现的编码剪接体化合物的基因之一,该类基因还包括, SF3B1, SRSF2, U2AF1, ZRSR2, SF1,SF3A1 及U2AF2。 前mRNA 加工因子(Pre-mRNA processing factor,PRPF)是研究发现的一种参与前mRNA 剪接的蛋白质。 人PRPF 基因编码一个1007个氨基酸的蛋白质,包含一个N-末端340 个氨基酸的富含Arg/Ser 的结构域,该结构域通常存在于前mRNA 剪接因子中。 PRPF 的催化结构域与细胞周期蛋白依赖性激酶和丝裂原活化蛋白激酶具有同源性[6]。

PRPF40B 属于U2 核糖核蛋……