FTY720 对卒中后抑郁大鼠单胺类神经递质影响的实验研究

2021-05-18王奕丹张磊王建楠伍慧茹张玲杨洋隋汝波

中国比较医学杂志 2021年4期

王奕丹张磊王建楠伍慧茹张玲杨洋隋汝波*

(1.锦州医科大学附属第一医院神经内科,辽宁锦州 121000； 2.锦州医科大学护理学院,辽宁锦州 121000)

PSD 是脑卒中后出现的一类情感障碍性疾病,增加了患者的致残率及死亡率[1-2]。然而,其发病机制尚不明,有多种学说并存[3],其中单胺类神经递质学说最具代表性。然而,目前单纯补充单胺类神经递质的药物(如选择性5-HT 再摄取抑制剂,SSRIs)对PSD 患者疗效欠佳,且存在起效慢、毒副作用大、复发率高等问题[4],因此为PSD 寻找新的治疗药物势在必行。

经临床观察发现,患有风湿类疾病的PSD 患者在应用免疫抑制剂后可改善PSD 样表现。并且有研究显示,卒中后激活的免疫炎症反应使吲哚胺2,3-双加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase, IDO)和下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamo-pituitaryadrenal axis, HPA)过度表达[5],最终导致单胺类神经递质的耗竭[6]。因此可以猜测,抗炎可能会提高单胺类神经递质的水平,进而改善PSD 样表现。为此本实验选用免疫抑制剂FTY720 进行干预,采用行为学、分子学及基因学等实验方法证实FTY720可改善PSD 大鼠的抑郁行为,提高单胺类神经递质的水平。本研究将为PSD 的治疗提供新思路。

1 材料和方法

1.1 实验动物

SPF 级SD 大鼠60 只,雄性,6 ～7 周龄,体重(200 ± 20)g,购自锦州医科大学动物实验中心[SCXK(辽)2017-0006]。饲养于锦州医科大学SPF 动物实验中心[SYXK(辽)2019-0007]。动物实验研究由锦州医科大学审批(IACUC 2019007),按照实验动物使用的3R 原则予以人道关怀。