注射用美洛西林钠有关物质测定方法的改进

2021-05-18牛冲窦艳丽娄红祥徐玉文

药学研究 2021年4期

关键词：方法

牛冲，窦艳丽，娄红祥，徐玉文

(1.山东省食品药品检验研究院，国家药品监督管理局仿制药研究与评价重点实验室，山东省仿制药一致性评价工程技术研究中心，山东济南 250101；2.山东大学,山东济南 250014)

美洛西林钠(Mezlocillin Sodium)属于第三代半合成青霉素类抗菌药物，由德国拜耳公司研发。美洛西林主要对革兰阳性菌、革兰阴性球菌及放线菌等高度敏感，且对耐药金黄色葡萄球菌有效。主要通过干扰细菌细胞壁黏肽的合成，使之不能交联而造成细胞壁的缺损，从而导致细菌死亡。用于大肠埃希菌、肠杆菌属、变形杆菌等革兰阴性杆菌中敏感菌株所致的呼吸系统、泌尿系统、消化系统、妇科和生殖器官等感染[1-7]。

美洛西林钠收载于《美国药典》第40版(USP40)、《中国药典》2015年版(ChP.2015)(二部)[8]。USP35中未对有关物质进行控制。ChP.2015中对有关物质采用等度洗脱方法进行控制，2014年国家评价性抽验法定检验中发现，在药典规定的时间之外仍有杂质检出。彭力等[9]采用梯度洗脱方法对美洛西林钠杂质进行了研究，杂质检出的数量及杂质总量均明显增加，但其分析检验时间较长，不适合质量控制，且改进的方法中最初的等度洗脱阶段与药典方法一致，此阶段，美洛西林钠的合成中间体氨苄西林的色谱峰与溶剂峰重合，溶剂存在干扰。基于以上原因，我们通过对原料合成中间体及降解产物进行系统适用性考察，优化了测定方法，改进后的方法杂质检出能力明显提高，更好的控制产品的质量。