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神经性毒剂诺维乔克类(Novichoks)化合物研究进展

2021-05-15肖静淞但国蓉赵远鹏邹仲敏

中国药理学与毒理学杂志 2021年2期

赛 燕,程 晋,肖静淞,叶 枫,但国蓉,赵远鹏,唐 禾,邹仲敏

(陆军军医大学军事预防医学系毒理学研究所,重庆 400038)

2018年,《化学与工程新闻》的一篇报道介绍了一个由3种诺维乔克类(Novichoks)化合物组成的神经性毒剂家族成员(图1),其中包括一种命名为A-234的化合物,该家族中其他结构相关的类似物被分别命名为A-230和A-232。至此,Novichoks化合物进入大众的视野。它们也被称为A类化合物(包括A-230,A-232和A-234等),是20世纪70年代至90年代研制的有争议的一类化学毒剂,大多数学者将之称为第三代神经性毒剂,前两代神经性毒剂分别为G类和V类化合物[1-3],也有部分学者称之为第四代神经性毒剂(第三代神经性毒剂为二元化学武器)[3]。

图1 Novichoks化合物可能的框架结构:磷氮原子直接相连[2,4].

1 Novichoks化合物的结构

由于前苏联FOLIANT计划的高度保密性,目前对Novichoks化合物的真实结构知之甚少,已有的文献中报道了许多推测性结构。据Mirzayanov[4]报道,前苏联国家有机化学和技术科学研究所(GOSNIIOKhT)合成的这类化合物是从G类和V类毒剂衍生出来的新一代神经性毒剂,其化学结构见图2。通过结构比对,其结构框架与《化学与工程新闻》中报道的基本一致。Harvey等[2]也报道了类似的Novichoks化合物的结构。上述报道的这类化合物在结构上与G类和V类神经性毒剂具有一定相似性,分子中都含有磷氧(P=O)双键,并且磷原子与氮原子直接相连(图1)。该系列合成并测试的第一个化合物代号为A-230(GOSNIIOKhT的内部报告中称之为84号物质),其本质上是一种沙林衍生物,其中的邻异丙基被乙酰基戊基取代[4]。……

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